Cryptococcosis Symptome, Behandlung, Prävention und Ursachen

Welche Fakten sollte ich über Kryptokokken wissen?

Was ist die medizinische Definition von Kryptokokkose?

• Cryptococcosis ist eine Krankheit, die durch Pilze der Gattung Cryptococcus verursacht wird, die Menschen und Tiere infizieren, normalerweise durch Einatmen des Pilzes, was zu einer Lungeninfektion führt, die sich auf das Gehirn ausbreiten kann und Meningoenzephalitis verursacht. Die Krankheit wurde zuerst als "Busse-Buschke-Krankheit" bezeichnet, nachdem die beiden Personen den Pilz 1894-1895 zum ersten Mal identifiziert hatten.

Was verursacht Kryptokokkose?

• Kryptokokken sind weltweit verbreitet. Die Ausbreitung der Krankheit erfolgt in erster Linie durch Inhalation von Pilzen, die mit vielen Vogelarten in Verbindung gebracht werden, insbesondere altem Taubenfäkalien und Fledermaus-Guano.
• Cryptococcus spp. kommt in Vogelfäkalien (hauptsächlich C. neoformans ) auf der ganzen Welt vor, aber normalerweise sind die Vögel selbst nicht infiziert oder krank. Menschen und Tiere bekommen die Infektion normalerweise durch Einatmen von Staub, der mit Vogelfäkalien kontaminiert ist. Menschen übertragen jedoch keine Kryptokokken auf andere Menschen oder Tiere. C. gattii ist jedoch eine Art von Cryptococcus, die durch Inhalation von in der Luft befindlichem Pflanzenmaterial (Vermehrungsgut oder reproduktive Pflanzenteile wie Samen oder Sporen) erworben wird.
• Bis vor einigen Jahren waren fast alle C. gattii- Infektionen mit Pflanzen in tropischen und subtropischen Klimazonen verbunden. Dies hat sich seit einem Ausbruch im pazifischen Nordwesten (Vancouver Island, Washington und Oregon) geändert.
• Die überwiegende Mehrheit der Kryptokokkeninfektionen wird durch C. neoformans und C. gattii verursacht . Obwohl es über 50 Cryptococcus- Arten gibt, infizieren nur wenige andere Arten den Menschen selten.
• Im Allgemeinen weisen die mit C. neoformans infizierten Personen in der Regel einen Defekt der zellvermittelten Immunität auf (insbesondere bei HIV / AIDS-Patienten). Allerdings infiziert C. gattii normalerweise immunkompetente Personen (die meisten treten bei "normalen" Personen auf), können jedoch immungeschwächte Personen infizieren. Kryptokokken werden selten direkt in die Haut (durch Laborunfälle) und durch Organtransplantationen übertragen.

Was sind die Ursachen und Risikofaktoren von Kryptokokken?

Die Hauptursachen für Kryptokokken sind Infektionen durch C. neoformans und C. gattii . Diese beiden Spezies haben verschiedene Typen (Serotypen) von unterschiedlichen Kapselpolysacchariden, die die Mehrheit der menschlichen Kryptokokken verursachen (A, D und AD bei C. neoformans ; B und C bei C. gattii ). Die drei Stämme von C. gattii, die am häufigsten eine Kryptokokkose verursachen, werden als VGlla, VGllb und VGllc bezeichnet.

Cryptococcus spp. Es wurde angenommen, dass er nur als Hefeform vorkommt, bis Dr. Kyung Joo Kwon-Chung 1976 die Myzelform (in Form von verzweigten, fadenförmigen Strukturen) von C. neoformans (als Filobasidiella neoformans bezeichnet ) beschrieb. C. gattii hat auch eine Myzelform. Die die Hefe bedeckende Polysaccharidkapsel macht Cryptococcus- Arten resistent gegen die Immunabwehr von Mensch und Tier. Die Pilze verursachen normalerweise keine größeren Probleme während der Erstinfektion, aber sie vermehren sich langsam. Der Organschaden tritt auf, wenn die sich langsam replizierenden Pilze Pilzmassen (sogenannte Kryptokokome) entwickeln, die das betroffene Organ (normalerweise die Lunge oder das Gehirn) und dessen Gefäße zu komprimieren oder zu verzerren beginnen. Einige dieser Pilze können sich von einer Lungenpilzmasse oder einem infizierten Lungenknoten abtrennen und dann von Zellen befördert oder in den Blutkreislauf gespült werden, um sich dort niederzulassen und in anderen Organen, insbesondere im Gehirn, zu wachsen. Viele Patienten können während dieses Prozesses keine Symptome im Zusammenhang mit der Lungeninfektion zeigen. Da diese Organismen kaum oder gar nicht entzündlich reagieren, treten bei Menschen und Tieren erst spät im Krankheitsverlauf Symptome auf, wenn die Pilzmasse das Organ, in dem sie sich befindet, zu verändern beginnt. Aus diesem Grund zeigen einige Personen Gehirnveränderungen als erste Symptome einer Kryptokokkose.

Risikofaktoren für eine durch C. neoformans verursachte Kryptokokkose sind das Einatmen von Pilzen, die mit verschiedenen Vogelkot- oder Guano-Arten, insbesondere von Tauben, in Zusammenhang stehen. Menschen mit geschwächtem Immunsystem, insbesondere Menschen mit HIV / AIDS, sind am anfälligsten für Infektionen. Risikofaktoren für eine durch C. gattii verursachte Kryptokokkose unterscheiden sich von C. neoformans . Im Allgemeinen waren C. gattii- Infektionen hauptsächlich mit tropischen oder semitropischen Klimazonen auf der ganzen Welt verbunden und am häufigsten mit dem Einatmen von Pflanzenpropaganda, insbesondere von Eukalyptus-, Red River Gum- und Forest Red Gum-Bäumen. C. gattii scheint jedoch in der Lage zu sein, andere Gebiete zu besiedeln; 1999 wurden Fälle von C. gattii bei Tieren (Katzen, Hunden, Frettchen, Meerestieren) und einigen wenigen Personen in Vancouver Island, Kanada, festgestellt. Im Jahr 2006 kam es zu einem Ausbruch von Fällen (über 100) mit mindestens sechs Todesfällen, die C. gattii auf Vancouver Island zugeschrieben wurden. Seitdem wurden weitere Fälle in Washington und Oregon in den USA gefunden. Gegenwärtig wurde C. gattii sporadisch aus Pflanzenresten, Staub- und Luftproben isoliert und in der Regel in der Nähe von Baumbeständen oder Abholzungsgebieten im pazifischen Nordwesten. Einige Autoren vermuten, dass C. gattii mit semitropischer Vegetation importiert wurde, die versehentlich in die Umwelt freigesetzt wurde, und sich in den nordwestlichen Staaten anzupassen und zu wachsen begonnen hat. Infolgedessen tritt ein Risikofaktor auf, wenn Personen in der Luft auf Propaganda oder "Staub" treffen, insbesondere in der Nähe von Holzeinschlägen und Sägewerken. Andere Forscher vermuten, dass es C. gattii schon lange gibt und erst kürzlich haben wir Tests entwickelt, die C. gattii von C. neoformans unterscheiden und dass viele Infektionen, die zuvor C. neoformans zugeschrieben wurden, tatsächlich durch C. gattii verursacht wurden. Andere spekulieren, dass sich virulentere C. gattii- Stämme entwickelt haben und nun von der medizinischen Gemeinschaft bemerkt werden.

Was sind die Anzeichen und Symptome einer Kryptokokkose?

Mehrere Forscher schlagen vor, dass das erste Anzeichen dafür, dass Kryptokokken in einem Gebiet vorkommen, die verstärkte Diagnose der Krankheit bei Tieren, insbesondere Haustieren, ist. Obwohl die Tiere die Krankheit nicht auf den Menschen übertragen, deutet ihre Krankheit auf eine wahrscheinliche Exposition des Menschen gegenüber Cryptococcus hin . Menschen mit Lungen- oder ZNS-Problemen (Gehirn oder Zentralnervensystem), die Gebiete besucht oder bewohnt haben, in denen Tiere die Infektion erworben haben, sollten auf die Krankheit untersucht werden.

Die meisten Symptome einer Kryptokokkose treten in der Lunge, im Gehirn oder in beiden Bereichen auf. Das Folgende ist eine Liste der wichtigsten Symptome:

• Fieber
• Unwohlsein
• Pleuritischer Brustschmerz (scharfer Schmerz, der im Bereich der Entzündung auftritt und mit den Atembewegungen zunimmt)
• Husten, normalerweise unproduktiv
• Hämoptyse (blutiger oder blutiger Auswurf)
• Kopfschmerzen
• Sehstörungen (verschwommenes oder doppeltes Sehen, Photophobie)
• Übelkeit und Erbrechen
• Geisteszustandsänderungen (Lethargie, Verwirrung)
• Meningitis
• Anfälle
• Koma

Einige Menschen können Hautveränderungen entwickeln (Hautausschlag, Pusteln, Knötchen, Geschwüre).

Wann sollte eine medizinische Behandlung für Kryptokokken in Anspruch genommen werden?

Wenn Symptome auftreten (siehe oben) und keine eindeutige Ursache haben (z. B. Erkältung, Virussyndrom, bakterielle Infektion), sollte eine medizinische Pflegekraft konsultiert werden, insbesondere wenn die Person in Gebieten lebt oder diese besucht hat, in denen Tiere und Menschen diagnostiziert wurden Kryptokokkose. Menschen mit geschwächtem Immunsystem (z. B. HIV-Infizierte, Krebspatienten, Chemotherapiepatienten) haben ein höheres Risiko für Komplikationen (Meningitis, Koma, Tod) aufgrund von Kryptokokken. Sie sollten sich daher bei Auftreten von Symptomen sofort um Hilfe bemühen.

Wie wird Kryptokokkose diagnostiziert?

Die medizinische Pflegekraft sollte über die mögliche Exposition gegenüber Cryptococcus informiert werden, wenn die Person weiß, dass sie sich in Risikogebieten wie Abholzungsorten, tropischen Regionen oder im pazifischen Nordwesten (Vancouver Island, Washington oder Oregon) befunden hat oder ihre Haustiere oder Personen kennt, die in denselben Regionen leben oder diese bereisten, in denen bei dem Patienten Kryptokokken diagnostiziert wurden. Diese Anamnese hilft dem medizinischen Betreuer, zusätzliche Tests zu bestellen, da die anfängliche körperliche Untersuchung häufig nur wenige oder gar keine diagnostischen Merkmale aufweist.

Selbst wenn der Patient einige sichtbare Befunde wie Hautläsionen oder sogar Lungen- oder Knochenläsionen aufweist, die auf Röntgenstrahlen beobachtet werden, können diese Befunde auch bei vielen anderen Krankheiten (z. B. Histoplasmose, Toxoplasmose, Tuberkulose) auftreten. Ein CT-Scan oder eine MRT des Gehirns kann Fokusbereiche einer möglichen Infektion des Gehirns aufzeigen, aber auch hier können viele Krankheiten ähnliche Befunde aufweisen.

Die serologische Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit durch Punktion und Blut kann jedoch einen mutmaßlichen Hinweis auf eine Kryptokokkose liefern, wenn die Person Symptome einer Kryptokokkose aufweist.

Die endgültige Diagnose einer Kryptokokkose hängt von der Isolierung des Pilzes aus dem Gewebe oder den Körperflüssigkeiten eines infizierten Patienten oder der Identifizierung der Organismen in Gewebeproben ab. Weitere immunologische Tests wie der PCR-Test auf genetisches Material des Pilzes können feststellen, ob die Infektion durch C. neoformans oder C. gattii verursacht wird .

Was sind die Behandlung und Medikamente für Cryptococcosis?

Die Behandlung und die Medikation hängen vom Allgemeinzustand des Patienten ab (z. B. HIV / AIDS, Immunkompetenz, Hirnläsionen oder nur Lungenläsionen) und vom Ausmaß der Kryptokokkeninfektion (Beteiligung eines einzelnen Organs oder mehrerer Organe). Die meisten Experten schlagen vor, dass ein Spezialist für Infektionskrankheiten bei der oft langfristigen Behandlung mit mehreren Antimykotika behilflich sein sollte. Bei einigen Patienten kann eine Operation erforderlich sein, um eine Pilzmasse (Kryptokokom) zu reduzieren oder zu entfernen. Das Ziel der Behandlung ist es, die Pilze zu beseitigen; Bei einigen Patienten ist dies jedoch nicht möglich, so dass diese Patienten möglicherweise lebenslange Medikamente benötigen, um das Pilzwachstum oder die Reaktivierung zu unterdrücken. Die Behandlungen für C. neoformans und C. gattii sind ähnlich.

Patienten, die nicht immungeschwächt sind, werden normalerweise mit Amphotericin B allein (etwa sechs bis zehn Wochen) oder in Kombination mit Flucytosin (etwa zwei Wochen) behandelt. Diesen Behandlungen folgt eine Fluconazol-Behandlung für mindestens 10 zusätzliche Wochen. Diese Behandlung wird bei Gehirn- und schweren Lungeninfektionen angewendet. Die antimykotische Therapie wird in der Regel so lange verlängert, bis die Wirbelsäulenflüssigkeit bei Patienten mit Gehirninfektionen negativ ist und Lungenläsionen als Reaktion auf die Therapie eine Größenverringerung aufweisen sollten. Leichte Infektionen in der Lunge können ohne Behandlung verschwinden, müssen jedoch überwacht werden, um sicherzustellen, dass keine Reaktivierung oder ein langsames Fortschreiten der Infektion eintritt.

Immungeschwächte Patienten werden wie oben beschrieben behandelt, jedoch zu Beginn der Behandlung üblicherweise nur mit intravenös verabreichten (IV) Arzneimitteln. Die Behandlungsdauer kann zwischen etwa einem und zwei Jahren bis zu einer Lebensdauer der supprimierenden Therapie, üblicherweise mit Fluconazol, liegen. Regelmäßige ärztliche Untersuchungen, um festzustellen, ob Kryptokokken reaktiviert sind oder sich die Läsionen vergrößern.

Es wird empfohlen, einen Experten für Infektionskrankheiten zu konsultieren, um dem Patienten eine optimale Behandlung zu ermöglichen. Darüber hinaus sind sich diese Berater in der Regel neuer Änderungen des Behandlungsprotokolls bewusst, die sich im Zuge der laufenden Forschung ergeben und dem Patienten zugute kommen können.

Selbstpflege zu Hause bei Kryptokokken

Menschen, insbesondere Personen mit geschwächtem Immunsystem, sollten es vermeiden, Bereiche zu besuchen, in denen möglicherweise hohe Konzentrationen der Pilze vorhanden sind (siehe Risikofaktoren und Prävention). Personen, die Langzeitmedikamente gegen Kryptokokken einnehmen, müssen ihre Hausmedikamente regelmäßig einnehmen und alle Nachsorgetermine einhalten, um ein Fortschreiten oder eine Reaktivierung der Krankheit zu vermeiden.

Was ist das Follow-up für Kryptokokken?

Follow-up ist sehr wichtig für alle Patienten mit Kryptokokken diagnostiziert. Patienten, die sich nicht an ihren medizinischen Betreuer wenden, sind offen für eine Reaktivierung der Pilzinfektion und in einigen Fällen für ein Fortschreiten der Krankheit. Durch die Nachsorge können die Pflegekräfte die Medikamente an den aktuellen Zustand des Patienten anpassen und feststellen, ob die Behandlungen wirksam sind und ob die Krankheit fortschreitet oder irgendwann beseitigt wird. Anhand dieser Informationen können Pflegekräfte die Behandlungsprotokolle so ändern, dass sie dem Patienten am besten dienen.

Wie beugen Sie Kryptokokken vor?

Der beste Weg, um Kryptokokken vorzubeugen, besteht darin, den Pilz nicht einzuatmen. Dies ist schwierig, wenn Sie in Gebieten leben, in denen sich der Pilz befindet, obwohl einige Forscher behaupten, dass einige Masken (solche, die Partikel filtern, die nur 3 Mikrometer groß sind) dazu beitragen können, das Einatmen zu verhindern. Eine der Hauptquellen von C. neoformans ist getrockneter Taubenkot, daher kann die Vermeidung von Bereichen, in denen er enthalten ist, zur Vorbeugung der Krankheit beitragen. Die Vermeidung von Staub, der Vogelfäkalien enthält, kann ebenfalls dazu beitragen, Infektionen zu vermeiden.

Da C. gattii durch Pflanzenreste und Vermehrungen verbreitet wird, ist es schwierig, das Einatmen zu vermeiden, wenn sich eine Person in einem Gebiet befindet, in dem C. gattii lebt. Höhere Konzentrationen treten in der Luft auf, wenn Bäume wie Eukalyptus- und Gummibäume Vermehrungen freisetzen, sie sind aber auch im Staub um diese Bäume zu finden. Da diese Bäume jedoch in der Regel in semitropischen und tropischen Regionen vorkommen, kann die Vermeidung von Gebieten, in denen diese Bäume vermehren (blühen), dazu beitragen, die Krankheit zu verhindern. Unglücklicherweise, da C. gattii jetzt im pazifischen Nordwesten vorkommt, schlagen Forscher vor, dass sich C. gattii an das Überleben in dieser Region anpasst. Die Vermeidung des Einatmens von Staub, insbesondere in dichten Wäldern und in der Umgebung von Abholzungsarbeiten, kann dazu beitragen, die Exposition gegenüber C. gattii im pazifischen Nordwesten zu verringern.

Es gibt keinen handelsüblichen Impfstoff gegen Kryptokokken.

Wie ist die Prognose für Kryptokokken?

Mit einer frühen Diagnose und Behandlung haben die meisten Menschen mit Kryptokokken eine gute oder ausgezeichnete Prognose, da die Infektion gestoppt wird. Diejenigen, die spät im Infektionsprozess diagnostiziert werden oder die immunsupprimiert sind, haben eine faire bis schlechte Prognose und können eine Sterblichkeitsrate (Todesrate) von bis zu 30% aufweisen. Diejenigen, die überleben, haben eine Rückfall- oder Reaktivierungsrate von bis zu 25%, während andere oft langfristige (Jahre) oder lebenslange Anforderungen an die Suppressionstherapie mit Antimykotika haben.

Cryptococcosis Research

Die US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) betrachten Kryptokokken, insbesondere wenn sie durch C. gattii verursacht werden, aufgrund des jüngst zunehmenden Auftretens im pazifischen Nordwesten als aufkommende Infektionskrankheit. Um sich auf bessere Methoden zur Erkennung und Behandlung dieser Krankheit vorzubereiten, wird daher verstärkt geforscht. Bisher ist kein Impfstoff für Menschen verfügbar. Forscher haben jedoch einen experimentellen Impfstoff aus der Pilzkohlenhydratkapsel entwickelt, der Mäuse vor Infektionen schützen kann, sodass in naher Zukunft ein Impfstoff für Menschen entwickelt werden könnte. Mehrere Labors versuchen, schnelle, einfache und genaue Methoden zur Unterscheidung der verschiedenen Subtypen von C. neoformans und C. gattii zu entwickeln . Andere Umweltwissenschaftler versuchen, das Ausmaß der Ausbreitung von C. gattii in den USA und anderen Ländern zu bestimmen, um festzustellen, ob Umweltveränderungen die Gebiete beeinflussen (vergrößern), in denen Cryptococcus überleben und endemisch werden kann. Einige Forscher untersuchen die Virulenz verschiedener Stämme, da einige Stämme ( C. gattii, VGllc) schwerwiegendere Infektionen und Todesfälle verursachen können als andere Stämme.