Hämochromatose-Gen, Diät, Behandlung und Eisenüberladungssymptome

Welche Fakten sollte ich über Hämochromatose wissen?

Was ist die medizinische Definition von Hämochromatose?

• Hereditäre Hämochromatose (HH) ist eine genetische Störung, die zu einer übermäßigen Eisenretention im Körper führt. Diese Störung ist unter Kaukasiern nordeuropäischer Herkunft weit verbreitet.
• Bei normalen Personen wird das Gleichgewicht der Eisenkonzentration im Körper durch die im Körper gespeicherte Eisenmenge reguliert. Eisen kann im Schweiß verloren gehen, von der Haut abgegeben und von den Zellen im Darm ausgeschieden werden. Auf diesen Wegen geht bei einem gesunden Menschen täglich etwa 1 Milligramm Eisen aus dem Körper verloren. Bei Frauen kann während der Menstruation mehr Eisen verloren gehen. Normalerweise wird täglich 1 Milligramm Eisen aus der Nahrung aufgenommen.
• Bei der Hämochromatose wird dieser Regulationsmechanismus gestört und unabhängig von den bereits im Körper vorhandenen Eisenspeichern wird übermäßig viel Eisen aus dem Darm aufgenommen, was zu einer Eisenüberladung führt. Da der Körper keinen Mechanismus hat, um das überschüssige Eisen zu beseitigen, führt dieses Ungleichgewicht zwischen Gewinnen und Verlusten zu einer Akkumulation des zusätzlichen Eisens in einigen Organen des Körpers.

Was passiert bei Hämochromatose?

• Die Eisenüberladung bei der erblichen Hämochromatose kann viele Organe im Körper betreffen, einschließlich:
  • Haut,
  • Gelenke,
  • Hoden,
  • Leber,
  • Pankreas,
  • Schilddrüse und
  • Herz.

Was sind die frühen Symptome einer Hämochromatose?

• Infolge dieses Eisenüberschusses in den Organen kann sich eine Hämochromatose durch Funktionsstörungen der beteiligten Organe manifestieren. Zeichen können sein:
  • braune Haut,
  • Diabetes Mellitus,
  • Leberzirrhose,
  • Arthritis,
  • Herzinsuffizienz und
  • sexuelle Funktionsstörung.
• Es ist wichtig zu beachten, dass einige Personen möglicherweise keine Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit Hämochromatose haben.
• Hereditäre Hämochromatose ist eine autosomal rezessive genetische Abnormalität, was bedeutet, dass beide Kopien des betroffenen Gens (eine von jedem Elternteil) abnormal sind. Die genetische Abnormalität bei der hereditären Hämochromatose betrifft das 1996 entdeckte sogenannte HFE-Gen.

Was verursacht Hämochromatose?

Wie bereits erwähnt, handelt es sich bei der Hämochromatose um eine genetisch bedingte Erbkrankheit. In jedem Individuum gibt es 23 Chromosomenpaare (mit genetischer Information) in jeder Zelle in ihrem Körper. Jedes dieser Paare enthält ein Chromosom von jedem Elternteil. Chromosomen enthalten DNA, die den genetischen Plan aller Aktivitäten und Funktionen im menschlichen Körper enthält. Kleine Störungen in der DNA-Struktur (Mutationen) können möglicherweise zu genetischen Erkrankungen führen, die an die Nachkommen weitergegeben werden können.

Es wird angenommen, dass die hereditäre Hämochromatose das Ergebnis einer genetischen Mutation ist. Dieser Zustand wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Gene (eines von jedem Elternteil) eine spezifische Mutation aufweisen. Dies steht im Gegensatz zu Bedingungen, die als autosomal dominant bezeichnet werden und bei denen nur ein defektes Gen eines einzelnen Elternteils vererbt werden muss, um die Bedingung zu manifestieren.

Das für die hereditäre Hämochromatose verantwortliche HFE-Gen befindet sich auf Chromosom Nummer 6. Die primären Mutationen für die hereditäre Hämochromatose sind C282Y, H63D oder S65C. Diese Zahlen geben den Ort der Mutation auf dem HFE-Gen an. Basierend auf Gentests werden die meisten Fälle von erblicher Hämochromatose durch homozygote C282Y-Mutationen verursacht, dh beide Gene (eines von jedem Elternteil) haben diese spezifische Mutation geerbt. Einige Fälle können in einem heterozygoten Muster vererbt werden, was bedeutet, dass die C282Y-Abnormalität von einem Elternteil stammt und entweder die H63D- oder die S65C-Mutation vom anderen Elternteil stammt.

Was sind die Symptome einer Hämochromatose?

Die Eisenanreicherung durch hereditäre Hämochromatose kann viele Organe im Körper betreffen und zu einer Vielzahl möglicher Symptome führen. Viele Menschen mit Hämochromatose haben möglicherweise überhaupt keine Symptome oder Krankheitsmanifestationen, insbesondere zu Beginn der Erkrankung oder bei Menschen mit heterozygoten Genen. Einige Heterozygoten (eine C282Y mit H63D oder S65C) können eine leichte Eisenüberladung ohne offene Hämochromatose aufweisen.

Da die Eisenüberladung über Jahre hinweg auftreten kann, treten bei den meisten Männern im 5. oder 6. Lebensjahrzehnt Symptome einer Hämochromatose auf. Dies kann bei Frauen aufgrund des übermäßigen Eisenverlusts durch die Menstruation während der prämenopausalen Jahre um 10 bis 20 Jahre verzögert sein.

Erste Symptome einer Hämochromatose können unspezifisch sein, einschließlich:

• die Schwäche,
• Mattigkeit,
• Gewichtsverlust,
• Änderung der Hautfarbe (Verfärbung),
• Bauchschmerzen und
• Verlust der Libido.

Die am häufigsten betroffenen Organe bei der Hämochromatose sind Leber, Bauchspeicheldrüse, Gelenke, Haut, Herz, Hoden und die Schilddrüse. Einige der häufigsten Manifestationen und Symptome der Hämochromatose sind wie folgt aufgeführt:

• Hämochromatose kann Lebererkrankungen in unterschiedlichem Ausmaß verursachen, einschließlich Leberzirrhose und Leberkrebs. Die Leber ist typischerweise das erste betroffene Organ. Die Mehrheit der symptomatischen Patienten (mit Symptomen) leidet an einer Leberbeteiligung.
• Hautverfärbungen (durch Eisenablagerungen in der Haut) können bei Hämochromatose auftreten. Die Haut kann ein bronzefarbenes Aussehen haben. Die Haut ist auch bei den meisten symptomatischen Patienten sehr häufig betroffen.
• Diabetes mellitus kann aufgrund einer Hämochromatose der Bauchspeicheldrüse auftreten. Dies kann bei mehr als der Hälfte der Patienten mit Hämochromatose beobachtet werden.
• Gelenkschmerzen (Arthralgie) und Arthritis sind auch bei der Hämochromatose häufig.
• Hämochromatose kann manchmal das Herz betreffen und zu Herzversagen oder Herzrhythmusstörungen führen.
• Impotenz (erektile Dysfunktion) kann bei Hämochromatose aufgrund einer Hoden- oder Hypophysenbeteiligung beobachtet werden.
• Eine Hypothyreose kann aufgrund einer Hämochromatose der Schilddrüse auftreten.

Eine der möglichen späten Manifestationen einer erblichen Hämochromatose wird als "Bronzediabetes" bezeichnet. Dieser Zustand tritt auf, wenn die Krankheit die Haut (bronzefarbenes Aussehen) und die Bauchspeicheldrüse (Diabetes) betrifft.

Viele dieser Erkrankungen treten häufig in der Allgemeinbevölkerung auf und stehen nicht im Zusammenhang mit einer erblichen Hämochromatose. Darüber hinaus können sie bei Personen mit Hämochromatose in unterschiedlichem Ausmaß vorhanden sein. Aufgrund dieser Faktoren ist eine Verzögerung bei der Diagnose einer erblichen Hämochromatose nicht ungewöhnlich.

Wann ist eine medizinische Behandlung für Hämochromatose erforderlich?

Wenn bei einer Person eine hereditäre Hämochromatose diagnostiziert wird, wird ihnen geraten, sich routinemäßig an ihren Arzt zu wenden, um die damit verbundenen Zustände sowie die allgemeine Pflege und Behandlung zu behandeln. Viele Arten von Ärzten können an der Behandlung von Patienten mit dieser Erkrankung beteiligt sein. Internisten, Endokrinologen, Kardiologen und Gastroenterologen sind einige der häufigsten Spezialisten, die Patienten mit Hämochromatose behandeln.

Genetiker können auch eine wichtige Rolle bei der Beratung und Untersuchung des Patienten und seiner Familienangehörigen spielen. Aufgrund des erblichen Charakters der Hämochromatose wird ein Screening der Angehörigen ersten Grades dieser Patienten dringend empfohlen, und ihre Bedeutung kann nicht überbewertet werden.

Was sind die Prüfungen und Tests für Hämochromatose?

Die Diagnose einer erblichen Hämochromatose erfordert in erster Linie einen klinischen Verdacht des Arztes. In Fällen, in denen ein Familienmitglied diese Diagnose bereits trägt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein anderes Blut eine Hämochromatose hat, höher.

Eine vollständige Anamnese und eine gründliche körperliche Untersuchung sind Schlüsselelemente bei der Beurteilung einer Person, bei der der Verdacht auf Hämochromatose besteht. Ein besonderes Augenmerk auf ihre Familienanamnese und ihre persönliche Vorgeschichte in Bezug auf die mit erblicher Hämochromatose verbundenen Erkrankungen ist umsichtig.

Die Messung der Eisenindizes im Blut spielt eine wichtige Rolle bei der Diagnose einer Hämochromatose. Es gibt eine Reihe von Messungen, die durchgeführt werden können, um die im Blut und im Körper gespeicherte Eisenmenge zu bestimmen. Die normalen Werte dieser Tests können in verschiedenen Labors variieren, und die angegebenen Zahlen geben den allgemeinen Bereich an.

Ferritin ist ein Protein, das mit der im Körper gespeicherten Eisenmenge korreliert. Bei der Hämochromatose sind die Ferritinspiegel in der Regel sehr hoch (900-6000 Mikrogramm pro Liter), während sie bei der Eisenmangelanämie normalerweise niedrig sind. Der Normalbereich für Ferritin kann zwischen 10 und 200 Mikrogramm pro Liter liegen. Ferritin kann auch bei jeder Infektion oder Entzündung erhöht sein (es ist ein Akutphasenreaktant), weshalb dieser Test nicht vollständig spezifisch ist.

Transferrin ist ein Protein, das Eisen von einem Körperteil zum anderen transportiert. Der Eisengehalt des Blutes kann auch gemessen werden, was die Menge des im Blut zirkulierenden Eisens anzeigt (normal 50-150 Mikrogramm pro Deziliter oder ein Zehntel Liter). Die gesamte Eisenbindungskapazität oder TIBC (normal 250-370 Mikrogramm pro Deziliter) ist die Gesamtmenge an Eisen, die durch Transferrin im Blut transportiert wird. Die Transferrinsättigung ist der Prozentsatz des Transferrins im Blut, der zum Transport von Sauerstoff verwendet wird, und wird durch Teilen des Serum-Eisenspiegels durch TIBC abgeleitet.

Die Transferrinsättigung bei normalen Personen liegt zwischen 25% und 45%. Bei Menschen mit Hämochromatose kann Transferrin zu 100% gesättigt sein (Bereich von 50 bis 100%), während es bei Menschen mit Eisenmangelanämie unter 25% liegen kann. Die Kombination aus erhöhtem Ferritinspiegel und hoher Transferrinsättigung ist ein zuverlässiger Test für das Screening auf vermutete Hämochromatose.

Eine Biopsie der Leber kann auch bei der Beurteilung von Menschen mit Hämochromatose durchgeführt werden. Dieser Test ist besonders nützlich, wenn die Diagnose immer noch zweifelhaft ist oder wenn Hinweise auf eine Lebererkrankung vorliegen. Dies ist der endgültige Test der Hämochromatose durch Messung des Leber-Eisen-Index. Diese Zahl ergibt sich aus der Messung des Lebereisengewichts (das Eisengewicht in Mikrogramm geteilt durch das Lebergewicht in Gramm) geteilt durch das Alter der Person. Bei normalen Menschen ist der Eisenindex in der Leber kleiner als 1. Bei Hämochromatose ist der Index größer als 2.

Was ist die medizinische Behandlung von Hämochromatose?

Die Behandlung von Hämochromatose umfasst typischerweise die Entfernung von überschüssigem Eisen, alle unterstützenden Maßnahmen für die beteiligten Organe und die Behandlung von mit Hämochromatose verbundenen Zuständen.

Die Entfernung von Eisen wird normalerweise durch wöchentliche oder zweimal wöchentliche Phlebotomie (Blutentnahme aus dem Körper) von 500 ml Blut aus einer Vene eingeleitet. Transferrinsättigung und Ferritinspiegel können routinemäßig überwacht werden. Sobald sich die Spiegel normalisieren, können die Phlebotomien seltener (alle paar Monate) durchgeführt werden. Die Normalisierung dieser Werte kann manchmal ein bis zwei Jahre dauern. Die Phlebotomie kann in der Arztpraxis, in Blutbanken oder in Krankenhäusern durchgeführt werden.

Wenn eine Hämochromatose frühzeitig diagnostiziert oder behandelt wird, können die meisten Komplikationen der Krankheit durch routinemäßige Phlebotomie verhindert werden.

• Einige der Manifestationen von Hämochromatose können verhindert oder umgekehrt werden, wie z. B. Hautverfärbungen, Herzrhythmusstörungen, Diabetes mellitus oder frühe Lebererkrankungen.
• Leberzirrhose (Narbenbildung), Leberkrebs und fortgeschrittene Herzinsuffizienz sind Manifestationen einer fortgeschrittenen erblichen Hämochromatose, die nicht rückgängig gemacht werden können. Auch Arthritis und Hodendysfunktion sind in der Regel nicht reversibel.

Die routinemäßige Behandlung von Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz und Leberinsuffizienz kann ähnlich der herkömmlichen Therapie dieser Zustände erfolgen. Der Libidoverlust kann durch eine Testosteronbehandlung teilweise korrigiert werden.

In schweren Fällen eines fortgeschrittenen Leberversagens aufgrund von Leberzirrhose kann eine Lebertransplantation empfohlen werden.

Was sind die Medikamente gegen Hämochromatose?

Chelatbildner (Deferoxamin) wurden zur Entfernung von Eisen aus dem Körper bei Patienten mit Hämochromatose eingesetzt. Diese Mittel binden an das Eisen und entfernen es aus dem Körper. Sie sind nicht so wirksam wie die Phlebotomie und werden selten angewendet. Sie können jedoch eine Option bei Patienten sein, die gleichzeitig an Anämie leiden und eine Phlebotomie möglicherweise nicht tolerieren.

Was ist die Diät für Hämochromatose?

Menschen mit Hämochromatose werden ermutigt, sich ausgewogen zu ernähren. Es gibt jedoch einige wichtige Vorsichtsmaßnahmen, die Erwähnung verdienen.

• Es wurde gezeigt, dass eine große Alkoholaufnahme (beispielsweise 60 Gramm Alkohol oder vier Gläser Wein oder Bier täglich) das Risiko für Leberzirrhose bei Patienten mit Hämochromatose um das Neunfache erhöht. Alkohol kann auch die Aufnahme von Eisen aus dem Darm fördern, was zu einer weiteren Eisenüberladung führt. Gelegentliches soziales Trinken kann jedoch bei Patienten mit Hämochromatose zu keinem weiteren Risiko führen.
• Die Einnahme großer Dosen von Vitamin C (Ascorbinsäure) kann zu einer erhöhten Eisenaufnahme führen. Daher wird die Einnahme von Vitamin C bei Patienten mit Hämochromatose nicht empfohlen. Es ist erwähnenswert, dass es keinen Grund gibt, den üblichen Verzehr von Obst (Zitrusfrüchten) und Gemüse mit Vitamin C bei Menschen mit Hämochromatose zu unterbinden.
• Ungekochte Meeresfrüchte können bakterielle Infektionen auslösen, die in der eisenreichen Umgebung gedeihen, und ihre Einnahme wird bei Menschen mit Hämochromatose nicht empfohlen.

Was ist das Follow-up für Hämochromatose?

Patienten mit Hämochromatose müssen routinemäßig von ihren behandelnden Ärzten überwacht werden. Die Blutentnahme zur Überwachung der Eisen-, Ferritin- und Transferrinsättigung erfolgt in der Regel alle paar Monate bei Personen, die sich einer Phlebotomie unterziehen. Hämochromatose-bedingte Erkrankungen müssen je nach Schweregrad regelmäßig nachuntersucht werden, wie vom behandelnden Arzt empfohlen.

Wie verhindern Sie Hämochromatose?

Sobald die Diagnose einer Hämochromatose bei einer Person gestellt wurde, ist das Screening der Angehörigen ersten Grades von größter Bedeutung. Dies ist der wichtigste Schritt zur Vorbeugung von Krankheitsmanifestationen bei Familienmitgliedern des Betroffenen und gilt als Standard der Versorgung.

Das Screening der Angehörigen ersten Grades des Patienten mit Hämochromatose kann durch Messung von Serumferritin und Transferrinsättigung erfolgen. Genetische Tests auf die Mutation des HFE-Gens wurden in dieser Population auch für das Screening und die Bestätigung der Diagnose empfohlen. Das Alter zwischen 20-30 Jahren wird im Allgemeinen für das Screening von Verwandten ersten Grades empfohlen.

Das routinemäßige Screening auf Hämochromatose in der Allgemeinbevölkerung hat erhebliche Diskussionen erfahren. Trotz seiner relativ signifikanten Prävalenz wird ein populationsbasiertes genetisches Screening (Testen der gesamten Population) auf hereditäre Hämochromatose auf der Grundlage neuerer Studien nicht befürwortet.

Jüngste Studien befürworten Screening-Tests für Risikopersonen, bei denen möglicherweise klinische Hinweise auf eine Eisenüberladung wie erhöhte Leberenzyme oder frühe Arthritis bei Personen nordeuropäischer Abstammung vorliegen. Dieser Ansatz ist noch keine etablierte Empfehlung.

Was ist die Prognose für Hämochromatose?

Die Aussichten für eine hereditäre Hämochromatose sind günstig, wenn sie frühzeitig diagnostiziert und zeitnah behandelt wird. Die Lebenserwartung ist im Allgemeinen eine signifikant verbesserte Überlebensrate bei Entfernung von überschüssigem Eisen und dessen Aufrechterhaltung im normalen Bereich.

Die Haupttodesursachen bei unbehandelten Patienten mit Hämochromatose sind Herzinsuffizienz, Leberzirrhose und Leberkrebs.