Diät und Lebenserwartung der primären biliären Zirrhose (pbc)

Was muss ich über primäre biliäre Zirrhose (PBC) wissen?

Was ist die medizinische Definition der primären biliären Zirrhose (PBC)?

• Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronische (lang anhaltende) Erkrankung, die durch fortschreitende Entzündung und Zerstörung der kleinen Gallenwege in der Leber gekennzeichnet ist.

Was sind die Gallenwege und was tun sie?

• Gallengänge sind kleine Röhrchen, die die Galle von der Leber zu den größeren Lebergängen und in die Gallenblase befördern, wo die Galle bis zum Verzehr aufbewahrt wird. Die Galle wird dann von der Gallenblase durch den gemeinsamen Gallengang in den Dünndarm freigesetzt, wo sie die Nahrung zur Absorption aufschlüsselt. Nährstoffe werden dann im Dünndarm für die Verwendung durch den Körper absorbiert.
• Das Sanitärsystem beginnt in der Leber mit sehr kleinen Kaliberkanälen, die mit immer größeren Kaliberkanälen verbunden sind, wie ein Baum, in dem Zweige mit kleinen Zweigen verbunden sind, die mit größeren Zweigen verbunden sind. Tatsächlich wird dieses System oft als Gallengangsbaum bezeichnet. Die großen rechten und linken Gallengänge, die sich noch in der Leber befinden, verbinden sich mit einem noch größeren gemeinsamen Gallengang, der außerhalb der Leber bis zum Dünndarm direkt hinter dem Magen verläuft. Der gemeinsame Gallengang verbindet sich über den Zystengang mit der Gallenblase.
• Die Gallenblase ist ein birnenförmiges, ausdehnbares, sackartiges Organ im Gallensystem. Die verzweigten Gallenwege verlaufen durch ein spezielles Gewebe in der Leber, sogenannte Portaltrakte, die als Kanäle für die Gänge fungieren. Tatsächlich enthalten die verzweigten Portalbahnen, die die Gallengänge enthalten, auch die Blutgefäße, die in die Leber eintreten und diese verlassen.
• Die Gallengänge tragen Galle, eine Flüssigkeit, die von den Leberzellen (Hepatozyten) produziert und von den Zellen der Gallengangsschleimhaut (Epithelzellen) modifiziert wird, wenn sie durch die Kanäle zum Dünndarm fließt.
• Galle enthält Substanzen, die für die Verdauung und Absorption von Fett, den sogenannten Gallensäuren, erforderlich sind, sowie andere Verbindungen, die Abfallprodukte sind, wie das Pigment Bilirubin. (Bilirubin ist eine gelb-orange Verbindung, die durch den Abbau von Hämoglobin aus alten roten Blutkörperchen entsteht.)
• Die Galle wird zwischen den Mahlzeiten in der Gallenblase gespeichert und während der Verdauung der Mahlzeiten in den Dünndarm abgegeben.

Was sind die ersten Anzeichen von PBC?

• Die Entzündung bei PBC beginnt in den Leberportalen und betrifft die kleinen Gallengänge in diesen Bereichen. Die Zerstörung der kleinen Gallengänge blockiert den normalen Gallenfluss in den Darm. Die medizinische Bezeichnung für verminderten Gallenfluss ist Cholestase. (Chole bedeutet Galle und Stase bedeutet Störung oder verminderte Durchblutung.)
• Cholestase ist ein sehr wichtiger Aspekt dieser Krankheit. Während die Entzündung weiterhin mehr dieser Gallenwege zerstört, breitet sie sich aus und zerstört in der Nähe befindliche Leberzellen (Hepatozyten). Mit fortschreitender entzündlicher Zerstörung der Hepatozyten bildet sich Narbengewebe (Fibrose) und breitet sich in den zerstörten Bereichen aus.
• Die kombinierten Wirkungen von fortschreitender Entzündung, Narbenbildung und Toxizität der in Hepatozyten (Leberzellen) eingeschlossenen Galle führen zu einer Leberzirrhose. Unter Leberzirrhose versteht man das Stadium der Erkrankung, in dem sowohl eine weit verbreitete Vernarbung der Leber als auch Cluster (Knötchen) von Hepatozyten auftreten, die sich innerhalb der Narben selbst reproduzieren (regenerieren).
• Da die Zirrhose erst im späteren Stadium der PBC auftritt, ist die Bezeichnung primäre biliäre Zirrhose für Patienten in den früheren Stadien der Krankheit tatsächlich eine Fehlbezeichnung. Der technisch korrektere und schwerwiegendere Begriff für PBC, chronische nicht-suppurative destruktive Cholangitis, wurde jedoch nie häufig verwendet und wird PBC wahrscheinlich nicht ersetzen.

Inzidenz der primären biliären Zirrhose

PBC ist eine Krankheit, die Frauen überproportional betrifft, wobei 10 Frauen pro Mann an der Krankheit leiden. Es ist auch eine Krankheit des Erwachsenenalters, die in der Kindheit merkwürdigerweise nie diagnostiziert wurde. Die Diagnose wird am häufigsten bei Frauen mittleren Alters im Alter von etwa 30 bis 60 Jahren gestellt. PBC wird als eine seltene, aber nicht seltene Krankheit angesehen. Studien zeigen, dass die Anzahl der Personen mit PBC zu einem bestimmten Zeitpunkt (als Prävalenz von Krankheiten bezeichnet) zwischen 19 und 251 pro Million Einwohner in verschiedenen Ländern liegt. Wenn diese Zahlen angepasst werden, um die Tatsache zu kompensieren, dass PBC nur bei Erwachsenen auftritt und 90% der Betroffenen Frauen sind, beträgt die berechnete Prävalenz ungefähr 25 bis 335 pro Million Frauen und 2, 8 bis 37 pro Million Männer.

Die größten und besten Langzeitstudien zu PBC wurden in Nordengland durchgeführt. Ihre Ergebnisse zeigen, dass die Anzahl neuer Fälle von PBC im Laufe der Zeit (als Inzidenz von Krankheiten bezeichnet) stetig von 16 pro Million Einwohner 1976 auf 251 pro Million im Jahr 1994 angestiegen ist. Leider wurden an anderer Stelle keine ähnlichen Studien durchgeführt, um dies zu bestätigen oder widerlegen Sie die Annahme, dass die Inzidenz und Prävalenz von PBC weltweit zunimmt .

Eine umfassende Studie, die von 1987 bis 1994 im Norden Englands durchgeführt wurde, war speziell auf die Suche nach Personen mit PBC ausgerichtet. Unter Verwendung strenger Kriterien für die Diagnose von PBC identifizierten sie insgesamt 770 Patienten. Davon betrug die Zahl der neu diagnostizierten PBC-Patienten in nur diesen sieben Jahren 468. Daher hatten an PBC interessierte klinische Forscher über fast 20 Jahre in demselben geografischen Gebiet umfangreiche epidemiologische Studien (Ursache und Verteilung) zu PBC durchgeführt. Ein derart konzentrierter Schwerpunkt der Bemühungen stützt nachdrücklich die Ansicht, dass die offensichtliche Zunahme der Zahl der Menschen mit PBC in der Tat eine echte Zunahme ist.

Was sind die Symptome einer primären biliären Zirrhose?

Die Symptome und körperlichen Anzeichen (Befunde) bei Personen mit PBC können in diese Manifestationen unterteilt werden aufgrund von:

• PBC selbst
• Komplikationen der Leberzirrhose bei PBC
• Krankheiten, die häufig mit PBC assoziiert sind

Die vielfältigen Anzeichen und Symptome (Manifestationen) der primären biliären Zirrhose, der damit verbundenen Krankheiten und der Komplikationen der Zirrhose

Primäre biliäre Zirrhose	Assoziierte Krankheiten	Komplikationen bei Leberzirrhose
Ermüden	Funktionsstörung der Schilddrüse	Ödeme und Aszites
Juckreiz	Sicca-Syndrom	Blutungen aus Varizen
Metabolische Knochenkrankheit	Raynauds Phänomen	Hepatische Enzephalopathie
Xanthomas	Sklerodermie	Hypersplenismus
Fett- und Vitaminaufnahme	Rheumatoide Arthritis	Hepatozelluläres Karzinom
Gelbsucht	Zöliakie
Hyperpigmentierung	Entzündliche Darmerkrankung
	Harnwegsinfekt

Personen mit PBC haben jedoch sehr oft keine Symptome. In der großen Studie mit 770 PBC-Patienten in Nordengland hatten 56% zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome .

Was sind die Risikofaktoren für eine primäre biliäre Zirrhose?

Die Identifizierung von Risikofaktoren für die Entwicklung von PBC sollte eine wichtige Priorität sein, auf diesem Gebiet wurde jedoch erstaunlich wenig geforscht. Eine Umfrage aus dem Jahr 2002 verwendete Fragen aus der National Health and Nutrition Examination Survey der US-Regierung. Diese Umfrage verglich die Antworten von 199 Patienten mit PBC mit denen von 171 Geschwistern und 141 Freunden der Patienten. Wie erwartet waren die Patienten mit PBC überwiegend Frauen (10 zu 1 Frauen zu Männern) und das Durchschnittsalter betrug 53 Jahre.

Die Patienten gaben an, eine hohe Häufigkeit anderer Autoimmunerkrankungen zu haben, einschließlich des Sicca-Syndroms bei 17, 4% und des Raynaud-Phänomens bei 12, 5%. Interessanterweise gaben 6% an, dass mindestens ein anderes Familienmitglied an PBC leidet. Die statistische Analyse ergab, dass die Risiken einer PBC-Entwicklung bei Patienten im Vergleich zu Freunden als Kontrollen wie folgt waren:

• 492% mehr für andere Autoimmunerkrankungen
• 204% mehr für das Rauchen von Zigaretten
• 186% mehr bei Tonsillektomie
• 212% mehr bei Frauen, die Harnwegsinfekte oder Vaginalinfekte hatten.

Ähnliche erhöhte Risiken wurden für die PBC-Patienten festgestellt, wenn sie mit Geschwistern ohne PBC verglichen wurden.

Was verursacht eine primäre biliäre Zirrhose?

Die Ursache für PBC bleibt unklar. Aktuelle Informationen deuten darauf hin, dass es sich bei der Ursache möglicherweise um eine Autoimmunität, eine Infektion oder eine genetische (hereditäre) Veranlagung handelt, die entweder allein oder in einer Kombination auftreten kann. Für ein vollständiges Verständnis der Ursache von PBC sind zwei Arten von Informationen erforderlich. Eine, als Ätiologie bezeichnete, ist die Identifizierung der auslösenden (auslösenden) Ereignisse. Die andere, die als Pathogenese bezeichnet wird, ist eine Entdeckung der Wege (Mechanismen), durch die die auslösenden Ereignisse zur entzündlichen Zerstörung von Gallenwegen und Hepatozyten führen. Leider wurde bisher weder die Ätiologie noch die Pathogenese von PBC definiert.

Die folgenden Themen beziehen sich auf die Ursache von PBC:

• Welche Rolle spielt die Autoimmunität?
• Was sind antimitochondriale Antikörper (AMA)?
• Reagiert die AMA mit den Gallenwegen?
• Was verursacht die Zerstörung der Gallenwege bei PBC?
• Welche Rolle spielt eine Infektion?
• Welche Rolle spielt die Genetik?

Welche Rolle spielt die Autoimmunität?

Von den meisten Experten wird angenommen, dass es sich bei PBC um eine Autoimmunerkrankung handelt, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem (Abwehrsystem) das Gewebe angreift. ( Auto bedeutet Selbst .) Typ-1-Diabetes ist ein Beispiel für eine Autoimmunerkrankung, bei der eine vorübergehende Infektion (eine, die später verschwindet) eine Immunreaktion bei einer anfälligen (genetisch prädisponierten) Person auslöst. Diese besondere Immunreaktion bei Diabetes zerstört selektiv die Zellen in der Bauchspeicheldrüse, die Insulin produzieren.

Trotz starker Beweise, die das Konzept unterstützen, dass PBC ebenfalls eine Autoimmunkrankheit ist, sind einige Merkmale von PBC für die Autoimmunität untypisch. Beispielsweise treten alle anderen Autoimmunerkrankungen sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf, während PBC, wie bereits erwähnt, in der Kindheit noch nie diagnostiziert wurde. PBC und andere Autoimmunerkrankungen sind jedoch mit Antikörpern (kleine Proteine ​​im Blut und in den Körpersekreten) verbunden, die mit körpereigenen Proteinen reagieren, die als Autoantigene bezeichnet werden .

Ein Vergleich zwischen primärer biliärer Zirrhose und klassischen Autoimmunerkrankungen

Merkmal	Primäre biliäre Zirrhose	Klassische Autoimmunität
Vorwiegend Frauen	Ja	Ja
Alter bei Diagnose	Nur für Erwachsene	Kinder und Erwachsene
Autoantikörper	Ja	Ja
Antigene erkannt von Autoantikörpern	Eingeschränkt (wenige)	Vielfältig (viele
HLA (Human Lymphocyte Antigen) Assoziationen	Schwach	Stark
Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen	Ja	Ja
Reaktion auf Drogen, die das Immunsystem unterdrücken	Arm	Gut

Spezifische Arten von weißen Blutkörperchen, sogenannte B-Lymphozyten, bilden Antikörper. Antikörper erkennen spezifische Proteinziele, die als Antigene bezeichnet werden (Substanzen, die die Produktion von Antikörpern verursachen können). Um unsere Diskussion über die Autoimmunität zu erleichtern, schauen wir uns zunächst an, was bei der häufigeren Art der Immunität passiert. Es sind neue oder fremde Antigene erforderlich, um diese übliche Art von Immunität zu erzeugen. Impfstoffe, infektiöse Organismen (wie Viren oder Bakterien) oder chirurgisch transplantierte Gewebe enthalten solche Fremdantigene. Wenn zum Beispiel eine Person zum ersten Mal geimpft wird, um Tetanus zu verhindern, ist diese Person neu Tetanusproteinen ausgesetzt, die fremde Antigene sind. Was passiert dann?

Erstens nehmen spezialisierte Zellen im Gewebe des Körpers die Tetanus-Proteine ​​auf und verdauen sie. Dann werden die Proteinfragmente an spezielle Moleküle gebunden, die als HLA-Moleküle bezeichnet werden und vom HLA-Komplex produziert werden. (HLA ist eine Abkürzung für H uman L eukocyte Antigen). Der HLA-Komplex ist eine Gruppe von vererbten Genen auf Chromosom 6. Die HLA-Moleküle steuern die Immunantwort einer Person. Als nächstes setzen die an die HLA-Moleküle gebundenen Protein- (Antigen-) Fragmente spezialisierte weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Lymphozyten, in Aktion (aktivieren oder stimulieren sie). Die T-Lymphozyten beginnen dann, sich zu vermehren (zu reproduzieren) und chemische Signale in ihre Umgebung auszuscheiden.

Eine andere Art von weißen Blutkörperchen, B-Lymphozyten genannt, tritt ebenfalls in das Bild ein. B-Lymphozyten haben Moleküle auf ihrer Oberfläche, sogenannte Immunglobuline (Ig), die direkt an unverdaute Tetanus-Antigene binden können. Immunglobuline sind ein wesentlicher Bestandteil des körpereigenen Immunsystems und Antikörper, die an Fremdsubstanzen wie Bakterien anhaften und deren Zerstörung unterstützen. Diese Bindung aktiviert die B-Lymphozyten, macht sie also einsatzbereit. In der Zwischenzeit liefern die oben erwähnten sekretierten Chemikalien der aktivierten T-Lymphozyten ein Hilfssignal für die B-Lymphozyten. Dieses Signal weist die B-Lymphozyten an, mit der Sekretion der Immunglobuline (spezifischen Antikörper) zu beginnen, die das stimulierende Tetanus-Antigen genau erkennen.

Im Endeffekt verhindern Antikörper, die spezifisch Tetanusproteine ​​binden und inaktivieren, dass eine immunisierte Person Tetanus entwickelt. Darüber hinaus befinden sich sowohl die T- als auch die B-Lymphozyten als Gedächtniszellen im Körper. Dies bedeutet, dass sie daran denken können, erhöhte Mengen an Antikörpern gegen Tetanus-Antigene zu erzeugen, wenn eine Person eine Auffrischungsimpfung des Impfstoffs erhält. Das passiert also bei der üblichen Art der Immunität.

Im Gegensatz dazu reagieren bei der Autoimmunität Autoantikörper, die von B-Lymphozyten produziert werden, eher gegen Selbst- oder Autoantigene als gegen Fremdantigene. Bei dieser Reaktion benötigen die aktivierten B-Lymphozyten immer noch Hilfe von Chemikalien, die von aktivierten T-Lymphozyten ausgeschieden werden. Obwohl das menschliche Immunsystem in der Lage ist, eine nahezu unendliche Anzahl von Antigenen zu erkennen, erkennt es normalerweise keine Autoantigene und reagiert nicht auf diese. Das erwartete Fehlen von Immunantworten gegen sich selbst nennt man Toleranz.

Somit wird bei allen Autoimmunerkrankungen, einschließlich PBC, die Toleranz (Abwesenheit einer Immunantwort) für Autoantigene, die sowohl von T- als auch von B-Lymphozyten erkannt werden, beeinträchtigt (geht verloren). Mit anderen Worten, eine Immunantwort auf Autoantigene tritt auf. Darüber hinaus produzieren B-Lymphozyten bei Autoimmunerkrankungen zunächst Autoantikörper, die ein einziges Autoantigen erkennen. Mit der Zeit produzieren B-Lymphozyten jedoch neue Autoantikörper, die zusätzliche Autoantigene erkennen, die sich vom ursprünglichen Autoantigen unterscheiden. PBC ist jedoch die einzige angeblich autoimmune Erkrankung, bei der diese Sequenz nicht auftritt. Mit anderen Worten, in PBC erkennen die Autoantikörper nur das anfängliche Autoantigen.

Was sind antimitochondriale Antikörper (AMA)?

Zwischen 95% und 98% der Personen mit PBC haben Autoantikörper im Blut, die mit der inneren Auskleidung der Mitochondrien reagieren. Diese Autoantikörper werden als antimitochondriale Antikörper (AMA) bezeichnet. Mitochondrien sind die Energiefabriken, die in allen unseren Zellen vorhanden sind, nicht nur in den Zellen der Leber oder der Gallenwege. Die Mitochondrien nutzen den im Blut der Lunge enthaltenen Sauerstoff als Brennstoff zur Energieerzeugung. AMA binden an Proteinantigene, die in Multienzymkomplexen (Enzympaketen) innerhalb der inneren Auskleidung der Mitochondrien enthalten sind. Die Multienzymkomplexe produzieren wichtige chemische Reaktionen, die für das Leben notwendig sind. Diese Komplexe werden als Multienzym bezeichnet, da sie aus mehreren Enzymeinheiten bestehen.

AMA reagiert spezifisch gegen eine Komponente dieses Multienzymkomplexes namens E2. Bei PBC reagiert AMA bevorzugt mit der E2-Komponente eines der Multienzyme, das als Pyruvatdehydrogenase-Komplex (PDC) bezeichnet wird. Dementsprechend wird das Antigen als PDC-E2 bezeichnet. Die praktische Bedeutung all dessen besteht darin, dass das PDC-E2-Antigen nun, wie nachstehend diskutiert wird, in einem diagnostischen Test zum Nachweis von AMA verwendet wird. Das PDC-E2-Antigen wird auch als M2 bezeichnet, ein Begriff, der eingeführt wurde, um es als das zweite mitochondriale Antigen zu bezeichnen, das von an PBC interessierten Forschern entdeckt wurde.

Reagiert die AMA mit den Gallenwegen?

Da die Gallenwege das Hauptziel der Zerstörung bei PBC sind, wurde die Frage gestellt, ob die AMA mit der Epithelzellauskleidung der Gallenwege reagiert. Also stellten die Forscher Antikörper gegen PDC-E2 her. Wie erwartet stellten sie fest, dass diese Antikörper innerhalb der Zellen an die Mitochondrien banden. Jüngste Informationen deuten jedoch darauf hin, dass diese AMA-Autoantikörper auch an PDC-E2 binden, das sich außerhalb der Mitochondrien und dennoch in den Epithelzellen befindet, die die Gallengänge auskleiden. In der Tat sind diese Zellen die Hauptziele der Zerstörung bei PBC.

Diese Akkumulation von PDC-E2 in den biliären Epithelzellen wird ausschließlich in den Lebern von Patienten mit PBC und nicht in normalen Lebern oder Lebern von Patienten mit anderen Arten von Lebererkrankungen beobachtet. Interessanterweise wurde es auch in den Lebern von zwei bis fünf Prozent der PBC-Patienten beobachtet, die kein AMA im Blut haben (AMA-negatives PBC). Weiterhin wurde festgestellt, dass eine intensive Bindung dieser Antikörper an Gallenepithelzellen der früheste Hinweis auf ein Wiederauftreten von PBC in einer transplantierten Leber ist. (PBC wird manchmal durch Lebertransplantation behandelt, worauf später noch eingegangen wird.)

Diese Beobachtungen führten zu einer Spekulation, dass die Antikörper tatsächlich mit einem Antigen eines Infektionserregers reagierten. Die Idee war, dass das infektiöse Agens in den Gallenepithelzellen von Patienten mit PBC vorhanden war und dass das Agens auch die Gallenzellen einer transplantierten Leber infizieren konnte. (Siehe den folgenden Abschnitt zur Rolle der Infektion).

Was verursacht die Zerstörung der Gallenwege bei PBC?

AMA sind als diagnostischer Marker bei Patienten mit PBC von enormer Bedeutung. Trotzdem gibt es keine Hinweise darauf, dass die AMA selbst die Zerstörung der Gallenepithelzellen verursacht, die die kleinen Gallengänge auskleiden. Weder das Vorhandensein noch die Menge (der Titer) von AMA im Blut scheinen mit der entzündlichen Zerstörung der Gallenwege in Beziehung zu stehen. Tatsächlich führt die Immunisierung von Tieren mit PDC-E2-Antigen zur Produktion von AMA ohne jegliche Leber- oder Gallenwegsschädigung (Pathologie).

Was verursacht dann die Zerstörung der Gallenwege bei PBC? Die Untersuchung von Leberbiopsien von Personen mit PBC zeigt, dass T-Lymphozyten die kleinen Gallenwege umgeben und in diese eindringen. Somit scheinen T-Lymphozyten für den Tod der Gallenepithelzellen verantwortlich zu sein, die die Gänge auskleiden, und für die Zerstörung der Gallengänge. T-Lymphozyten, die in der Lage sind, Zielzellen (z. B. Gallenepithelzellen) direkt abzutöten, werden als cytotoxische T-Lymphozyten bezeichnet, was bedeutet, dass diese T-Zellen für die Zielzellen toxisch sind. Tatsächlich wurden bei Leberbiopsien zytotoxische T-Lymphozyten beobachtet, die in die Gallengänge eindringen und in Gebieten vorhanden sind, in denen Gallenepithelzellen absterben.

Es ist bekannt, dass andere T-Lymphozyten, die die Gallenwege umgeben, Chemikalien produzieren, die auch zum Absterben von Gallenepithelzellen führen können. Einige dieser Chemikalien stimulieren die biliären Epithelzellen selbst, um kleine Proteine ​​abzuscheiden, die mehr T-Lymphozyten anziehen. Paradoxerweise könnte diese Reaktion der Gallenepithelzellen zu einer noch stärkeren Schädigung der Gallenwege führen, was eine Art Teufelskreis darstellt.

Jüngste Studien an T-Lymphozyten, die aus den entzündeten Lebern von Patienten mit PBC isoliert wurden, haben gezeigt, dass diese T-Lymphozyten tatsächlich Gallenepithelzellen abtöten können. Darüber hinaus erkannten viele der T-Lymphozyten die verdauten Fragmente von PDC-E2. Diese Beobachtungen legen die Möglichkeit nahe (Hypothese), dass die T-Lymphozyten die biliären Epithelzellen angreifen könnten, da diese Zellen PDC-E2-Antigene in ihren HLA-Molekülen (Human Lymphocyte Antigen) aufweisen, auf die die T-Lymphozyten reagieren. Keine direkten Beweise stützen jedoch diese Hypothese. Tatsache ist, dass die tatsächlichen Antigene auf biliären Epithelzellen, die von eindringenden, destruktiven T-Lymphozyten erkannt werden, noch zu bestimmen sind. Die biliären Epithelzellen enthalten jedoch Moleküle wie das interzelluläre Adhäsionsmolekül 1, die erforderlich sind, damit aktivierte T-Lymphozyten an den Zellen haften, die sie abtöten.

Welche Rolle spielt eine Infektion?

Die Möglichkeit, dass PBC durch eine Infektion mit einem Virus, einem Bakterium oder einem Pilz verursacht wird, hat eine Reihe von Studien hervorgerufen. Bis heute hat keiner schlüssig gezeigt, dass PBC eine Infektionskrankheit ist oder sogar durch eine selbstlimitierte (nicht persistierende) Infektion ausgelöst wird. Es ist klar, dass PBC nicht mit einer Infektion durch eines der bekannten Hepatitis-Viren assoziiert ist. Darüber hinaus wurde keines der neuen Viren, die Lebererkrankungen verursachen können, bevorzugt oder ausschließlich bei Personen mit PBC gefunden.

Gegenwärtig verfolgen die Ermittler Hinweise darauf, dass die biliären Epithelzellen von Personen mit PBC möglicherweise ein infektiöses Virus enthalten, das zur Klasse der als Retroviren bezeichneten Viren gehört. (Das humane Immundefizienzvirus HIV ist ein Beispiel für ein Retrovirus.) In diesen Studien wurden genetische Fragmente eines Retrovirus in den biliären Epithelzellen von Menschen mit PBC identifiziert. Dennoch sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die wichtige Frage zu beantworten, ob PBC durch eine retrovirale Infektion verursacht wird.

Die Möglichkeit, dass PBC durch eine Infektion mit Bakterien verursacht wird, fasziniert klinische Forscher seit Jahrzehnten. Sie sehen, die Mitochondrien in den Zellen von Säugetieren wurden während der Evolution von Bakterien abgeleitet. Daher enthalten viele Bakterien Antigene, die mit dem bei Personen mit PBC gefundenen AMA reagieren. Einige dieser Bakterien wurden aus dem Urin von Personen mit PBC kultiviert, die an wiederkehrenden Harnwegsinfektionen leiden. Interessanterweise wurde, wie später diskutiert, eine wiederkehrende Harnwegsinfektion als Risikofaktor für die Entwicklung von PBC erkannt.

Dieser Zusammenhang zwischen Harnwegsinfektion und PBC führte zu der Vermutung, dass eine bakterielle Infektion eine Immunantwort auslösen könnte, die sich zu einer Autoimmunreaktion entwickelt. Obwohl diese Spekulation plausibel ist, gibt es derzeit keinen direkten Beweis dafür, dass diese Abfolge von Ereignissen bei PBC auftritt. Tatsächlich existieren molekulare Techniken, um Lebern auf das Vorhandensein von Bakterien jeglicher Art zu untersuchen. Bisher haben diese Studien keinen Hinweis auf eine chronische bakterielle Infektion bei PBC gefunden.

Eine andere faszinierende Möglichkeit ist, dass eine Infektion mit einem Virus, Bakterium, Pilz oder Parasiten Fremdproteine ​​einführt, die die Proteinantigene der Mitochondrien imitieren . Eine Immunantwort gegen diese Fremdproteine ​​könnte Antikörper und T-Lymphozyten entwickeln, die mit den nachgeahmten Eigenproteinen reagieren und so zu einer Autoimmunität führen. Mit anderen Worten, das körpereigene Immunsystem reagiert auf die Fremdproteine, aber es reagiert gegen seine eigenen mitochondrialen Proteine. Dieses Phänomen nennt man molekulare Mimikry .

Eines der besten Beispiele für molekulare Mimikry ist das rheumatische Fieber. Dieser Zustand ist eine Autoimmunreaktion, an der Haut, Gelenke und Herzmuskel beteiligt sind und die durch eine Immunantwort auf eine bakterielle Streptokokkeninfektion hervorgerufen wird. In der Regel wird Rheuma innerhalb weniger Wochen nach einer Halsentzündung diagnostiziert. Die Ärzte erkannten daher die Beziehung zwischen den beiden Ereignissen (Streptokokkeninfektion und rheumatisches Fieber), bevor die molekulare Mimikry verstanden wurde. PBC ist jedoch normalerweise eine subtilere Erkrankung, die möglicherweise über viele Jahre hinweg nicht diagnostiziert wird. Wenn daher eine vorübergehende Infektion eine molekulare Mimikry bei PBC auslöst und eine Autoimmunreaktion verursacht, kann die Beziehung zwischen der Infektion und der Autoimmunkrankheit leicht übersehen werden.

Welche Rolle spielt die Genetik?

PBC wird nicht durch Vererbung von Eltern mit der Krankheit auf ihre Kinder übertragen. PBC ist also keine klassische Erbkrankheit, wie zum Beispiel Diabetes. Es ist jedoch klar, dass die Gene unseres Immunsystems die Reaktionen des Menschen auf Infektionen mit Bakterien und Viren steuern. Die Gene des Immunsystems kontrollieren auch das Risiko, an Autoimmunerkrankungen zu erkranken. Studien haben gezeigt, dass es einige schwache Assoziationen zwischen PBC und bestimmten spezifischen vererbten Genen des Immunsystems gibt. Die Tatsache, dass viele Menschen ohne PBC auch diese identischen Immungene haben, zeigt, dass die Gene selbst nicht bestimmen, ob ein Patient die Krankheit entwickelt.

Dementsprechend ist es wahrscheinlich, dass einige Immungene die Anfälligkeit für PBC erhöhen, aber die Krankheit tritt nicht ohne zusätzliche Ereignisse auf. Außerdem können bestimmte andere Immungene das Fortschreiten der Krankheit steuern. Diese Gene sind bei Personen mit fortgeschrittener PBC häufiger als bei Personen mit früheren Stadien der PBC. In der Tat wurde kürzlich festgestellt, dass zusätzliche Gene, die am Immunsignal beteiligt sind, Marker sowohl für die Anfälligkeit als auch für das Fortschreiten der Krankheit sind. Studien, die derzeit an Personen durchgeführt werden, deren nahe Verwandte ebenfalls an PBC leiden, können möglicherweise genau klären, welche Gene mit der Anfälligkeit und dem Fortschreiten von PBC verbunden sind.

Manifestationen aufgrund einer primären biliären Zirrhose

Die folgenden Manifestationen (Symptome und Befunde) aufgrund von PBC werden diskutiert:

• Ermüden
• Juckreiz
• Metabolische knochenkrankheit
• Xanthomas
• Gelbsucht
• Hyperpigmentierung
• Malignität

Ermüden

Das häufigste Symptom von PBC ist Müdigkeit. Das Vorhandensein und der Schweregrad der Müdigkeit korrelieren jedoch nicht mit dem Schweregrad der Lebererkrankung. Es sollte beachtet werden, dass signifikante Müdigkeit entweder die Ursache oder das Ergebnis von Schlafstörungen oder Depressionen sein kann.

Müdigkeit im Zusammenhang mit einer Leberentzündung ist häufig durch normale Energie in der ersten Hälfte bis zu zwei Dritteln des Tages gekennzeichnet, gefolgt von einem starken Energieverlust, der Ruhe oder eine erhebliche Verringerung der Aktivität erfordert. Wenn Personen berichten, morgens erschöpft zu sein, ist es wahrscheinlich, dass Schlafentzug und Depression die Ursache für die Erschöpfung und nicht für PBC sind. Die meisten Menschen mit PBC berichten, dass ein Nickerchen sie nicht verjüngt. Umgekehrt erleben viele Menschen mit PBC unerklärlicherweise gelegentliche Tage ohne Energieverlust.

Zusammenfassend sind die Hauptmerkmale der Müdigkeit aufgrund einer Leberentzündung bei PBC:

• Müdigkeit fehlt oft morgens
• Schnelle Abnahme der Energie später am Tag
• Nichtverjüngung mit einer Ruhezeit
• Gelegentliche Tage ohne Müdigkeit

Juckreiz

Juckreiz (Pruritus) der Haut tritt bei der Mehrzahl der Betroffenen zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Erkrankung auf und ist ebenso häufig wie Müdigkeit bei PBC. Der Juckreiz tritt meist früh im Krankheitsverlauf auf, wenn die Leberfunktion noch gut ist. In der Tat kann Juckreiz sogar das erste Symptom für PBC sein.

Es ist interessant festzustellen, dass einige Frauen mit PBC im letzten Trimester (drei Monate) einer vorangegangenen Schwangerschaft Juckreiz hatten, bevor sie über ihre PBC Bescheid wussten. In einem Zustand, der als Cholestase der Schwangerschaft bezeichnet wird, entwickeln einige ansonsten normale Frauen im letzten Trimester Cholestase und Juckreiz, die nach der Entbindung abklingen. (Denken Sie daran, dass Cholestase einen verminderten Gallenfluss bedeutet.) Natürlich entwickeln die meisten Frauen mit Cholestase während der Schwangerschaft keine PBC. Es stellt sich jedoch heraus, dass einige Frauen, bei denen PBC diagnostiziert wurde, in der Vergangenheit einen solchen Juckreiz während einer vorangegangenen Schwangerschaft hatten.

Charakteristischerweise beginnt der Juckreiz bei PBC in den Handflächen und Fußsohlen. Später kann es den gesamten Körper betreffen. Die Intensität schwankt in einem circadianen Rhythmus, was bedeutet, dass sich der Juckreiz nachts verschlimmern und sich tagsüber verbessern kann. Nächtlicher Juckreiz kann den Schlaf stören und zu Schlafentzug, Müdigkeit und Depressionen führen. In seltenen Fällen ist der Juckreiz so stark und reagiert nicht auf eine Therapie, dass die Person selbstmordgefährdet werden kann. Längerer Juckreiz und Kratzer verursachen Kratzspuren (Exkoriationen), Verdickung und Verdunkelung der Haut.

Die Ursache (Ätiologie und Pathogenese) des Juckreizes bleibt unklar. Die Gallensäuren werden, wie bereits erwähnt, normalerweise in Galle von der Leber durch die Gallenwege zum Darm transportiert. Die meisten Gallensäuren werden dann im Darm resorbiert und gelangen zur Wiederaufbereitung und zum Recycling zurück in die Leber. Bei der Cholestase reichern sich daher die aus der Leber zurückgespeisten Gallensäuren im Blut an und wurden für einige Jahre als Ursache des Juckreizes vermutet. Moderne Studien haben jedoch gerade die Vorstellung widerlegt, dass der Juckreiz bei PBC und anderen cholestatischen Lebererkrankungen durch Gallensäuren verursacht wird.

Kürzlich wurde angenommen, dass der Juckreiz auf die Ansammlung eines Endorphins zurückzuführen ist, einer natürlichen Substanz, die an die natürlichen Rezeptoren (Akzeptoren) für Morphin in Nerven bindet. Sie sehen, Nerven in der Haut tragen das Gefühl von Juckreiz. Die Erkenntnis, dass der Juckreiz bei einigen Patienten, die mit Medikamenten behandelt wurden, die die Bindung von Morphin oder Endorphinen an die Nerven blockieren, sich besserte, stützte diese Überlegung. Viele Patienten sprechen jedoch nicht auf diese blockierenden Medikamente an, was darauf hindeutet, dass andere Ursachen oder Mechanismen für die Entstehung von Juckreiz verantwortlich sind.

Metabolische knochenkrankheit

Menschen mit PBC können Schmerzen in den Knochen ihrer Beine, des Beckens, des Rückens (der Wirbelsäule) oder der Hüften haben. Diese Knochenschmerzen können von einer von zwei Knochenerkrankungen herrühren, Osteoporose (manchmal als dünne Knochen bezeichnet) oder Osteomalazie (weiche Knochen). Menschen mit PBC haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, schlecht verkalkte Knochen zu haben als normale Menschen gleichen Alters und gleichen Geschlechts. Die meisten Menschen mit Osteoporose oder Osteomalazie haben jedoch keine Knochenschmerzen. Dennoch erleidet eine Minderheit Knochenschmerzen, die schwerwiegend sein können, häufig aufgrund von Knochenbrüchen.

Schlecht verkalkte Knochen (Osteopenie) charakterisieren sowohl Osteoporose als auch Osteomalazie. Die Ursache der Osteopenie bei Osteoporose ist jedoch nicht bekannt, obwohl die Entwicklung der Osteoporose bei Frauen nach dem Einsetzen der Wechseljahre tendenziell beschleunigt wird. Bei der Osteoporose kommt es zu einem chronischen, beschleunigten Verlust von Kalzium und Eiweiß aus den Knochen. Im Gegensatz dazu resultiert die Osteopenie bei Osteomalazie aus dem Versagen der Knochen, sich zu verkalken. Die Ursache für Osteomalazie ist ein Vitamin-D-Mangel.

Während die körpereigene Verarbeitung (Metabolismus) von Kalzium und Vitamin D in der Nahrung bei PBC normal ist, ist der Knochenstoffwechsel abnormal. Ein normaler Knochenstoffwechsel beinhaltet ein kontinuierliches Gleichgewicht zwischen der Produktion von neuem Knochen, der Verkalkung von Knochen und dem Verlust von Knochen. Vitamin D spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Ablagerung von Kalzium im Knochen. Was verursacht dann den Mangel an Vitamin D in PBC? Erstens können Personen mit PBC und fortgeschrittener Cholestase, die normalerweise durch einen signifikanten Ikterus erkannt werden, eine verminderte Fähigkeit zur Aufnahme von Vitamin D aus der Nahrung aus dem Darm haben. (Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt über Fettabsorption und Ikterus.) Darüber hinaus können bei einigen Personen mit PBC eine schlechte Pankreasfunktion, Zöliakie und Sklerodermie mit bakteriellem Überwachsen vorliegen. Jeder dieser Zustände kann die Fähigkeit zur Aufnahme von Vitamin D aus der Nahrung aus dem Darm weiter beeinträchtigen.

Der resultierende Vitamin-D-Mangel ist die Ursache für die verminderte Ablagerung von Kalzium in den Knochen bei Osteomalazie. Trotzdem ist Osteomalazie im Vergleich zu Osteoporose selten, insbesondere bei Personen, die das ganze Jahr über dem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Das liegt daran, dass Sonnenlicht die Produktion von Vitamin D in der Haut anregt, was die schlechte Aufnahme von Vitamin D aus der Nahrung kompensieren kann.

Xanthomas

Cholesterin kann sich in der Haut um die Augen oder in Hautfalten der Handflächen, Fußsohlen, Ellbogen, Knie oder Gesäß ablagern. Zusammen werden diese wachsartigen, erhöhten Ablagerungen Xanthome genannt. Solche Ablagerungen um die Augen werden auch als Xanthalasma bezeichnet. Xanthome treten bei PBC häufiger auf als bei allen anderen mit Cholestase assoziierten Lebererkrankungen. Die meisten Xanthome verursachen keine Symptome, aber die auf den Handflächen können manchmal schmerzhaft sein. In seltenen Fällen lagern sich Xanthome in den Nerven ab und verursachen eine Neuropathie (Nervenerkrankung). Diese Neuropathie ist gekennzeichnet durch eine abnorme Empfindung in den Körperteilen, meistens den Gliedmaßen, die von den betroffenen Nerven versorgt werden.

Obwohl erhöhte Cholesterinspiegel im Blut bei PBC und anderen Lebererkrankungen mit Cholestase häufig sind, entwickeln sich Xanthome bei weniger als 5% der mit PBC diagnostizierten Personen. Xanthome treten in der Regel erst auf, wenn der Cholesterinspiegel im Serum sehr hoch ist, z. B. über 600 mg / dl. Xanthome neigen dazu, bei Personen mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund einer beeinträchtigten Produktion von Cholesterin durch die geschädigte Leber spontan zu verschwinden. Wichtig ist, dass die hohen Serumcholesterinspiegel bei PBC das Risiko für Herzerkrankungen nicht zu erhöhen scheinen, da sich die Zusammensetzung des Cholesterins vom üblichen Cholesterin (atypisch) unterscheidet und sich nicht leicht in Blutgefäßen ablagert.

Malabsorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen

Da die Menge der Gallensäuren, die in den Darm gelangen, mit zunehmender Cholestase abnimmt, können Personen die Fähigkeit verlieren, das gesamte in ihrer Ernährung vorhandene Fett aufzunehmen. Diese als Malabsorption bezeichnete Verringerung der Fettabsorption tritt auf, weil die Gallensäuren für die normale Darmabsorption von Fett benötigt werden. Wenn eine fortgeschrittene Cholestase verhindert, dass ausreichende Mengen an Gallensäuren in den Dünndarm gelangen, wird die Aufnahme von Nahrungsfett und der Vitamine A, D, E und K verringert. Infolgedessen verursacht unverdautes Fett, das in den Dickdarm gelangt, Durchfall, während die fortgesetzte Malabsorption von Fett zu Gewichtsverlust und Vitaminmangel führen kann. Eine Labormessung der Fettmenge beim Stuhlgang kann Aufschluss darüber geben, ob das Nahrungsfett normal resorbiert wird oder nicht.

Die Vitamine A, D, E und K, die gemeinsam als fettlösliche Vitamine bezeichnet werden, werden auf dieselbe Weise aus dem Darm resorbiert wie Nahrungsfett. Daher kann es bei fortgeschrittener Cholestase zu einem Mangel dieser Vitamine kommen. Bedenken Sie auch, dass einige der anderen mit PBC verbundenen Zustände, wie Pankreasinsuffizienz, Zöliakie und Sklerodermie mit bakteriellem Überwachsen, ebenfalls zu einer Malabsorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen führen können. Vor der Ikterusentstehung treten Mangelzustände der Vitamine A und E jedoch nur bei einer Minderheit von Personen mit PBC auf. Vitamin A-Mangel führt zu Sehstörungen im Dunkeln. Ein Mangel an Vitamin E kann aufgrund seiner Auswirkungen auf die Nerven, die vom Rückenmark ausgehen, zu abnormalen Hautempfindungen oder Muskelschwäche führen.

Wie bereits erwähnt, führt ein Mangel an Vitamin D zu Osteomalazie (Knochen mit unzureichenden Mengen an darin abgelagertem Kalzium). Ein Mangel an Vitamin K verringert die Produktion von Blutgerinnungsproteinen in der Leber und führt infolgedessen zu einer leichten Blutungsneigung. Der resultierende Mangel an Gerinnungsfaktoren führt auch dazu, dass ein Bluttest, der als Prothrombinzeit (Blutgerinnungstest) bezeichnet wird, abnormal wird. Prothrombin ist ein Gerinnungsfaktor, der in der Leber produziert und für die normale Blutgerinnung benötigt wird. Es ist wichtig zu erkennen, dass der Leberschaden selbst auch die Produktion von Blutgerinnungsfaktoren beeinträchtigen und zu leichten Blutungen und einer abnormalen Prothrombinzeit führen kann.

Gelbsucht

Eines der Hauptmerkmale für fortgeschrittene PBC ist Gelbsucht, ein gelbes Erscheinungsbild des Weiß der Augen und der Haut. Gelbsucht ist in der Regel zunächst als Gelbfärbung der weißen Augen wahrnehmbar. Der Ikterus spiegelt einen erhöhten Bilirubinspiegel im Blut wider. Das Bilirubin ist ein gelbes Abfallprodukt, das normalerweise hauptsächlich in der Leber anfällt, in Galle in den Darm gelangt und im Stuhl ausgeschieden wird (Stuhlgang).

Wenn sich die Cholestase infolge der Zerstörung der kleinen Gallengänge, die die Galle aus der Leber befördern, verschlechtert, steigt der Bilirubinspiegel im Blut, was zu Gelbsucht führt. Eine subtile Gelbsucht ist nur im Sonnenlicht und nicht bei künstlichem Licht nachweisbar. Der Ikterus wird jedoch erst sichtbar, wenn der Bilirubinspiegel im Blut (normalerweise unter etwa 1 mg%) etwa 3 mg% erreicht. Das gleichzeitige Auftreten von Ikterus und Juckreiz ist weniger häufig als das alleinige Auftreten von Juckreiz, jedoch häufiger als ein Ikterus vor dem Juckreiz oder ein Ikterus ohne Juckreiz.

Hyperpigmentierung

Cholestase erhöht die Produktion des dunklen Pigments Melanin, das sich in der Haut befindet. Die Verdunkelung der Haut wird als Hyperpigmentierung bezeichnet. Bemerkenswert an der Pigmentierung ist, dass sie sowohl in sonnenexponierten als auch in nichtexponierten Bereichen des Körpers auftritt. Darüber hinaus kann ein längeres Kratzen aufgrund von starkem Juckreiz bei PBC die Pigmentierung verstärken, was zu abgedunkelten Bereichen und einem fleckigen oder fleckigen Erscheinungsbild der Haut führt.

Malignität

Frühe Berichte wiesen darauf hin, dass Frauen mit PBC ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs haben könnten. Später bestätigten jedoch größere Studien diese Möglichkeit nicht. Bitte lesen Sie den Abschnitt über Leberkrebs (Leberzellkrebs).

Manifestationen der Komplikationen der Zirrhose bei primärer biliärer Zirrhose

Die Manifestationen der folgenden Komplikationen der Zirrhose werden diskutiert:

• Ödeme und Aszites
• Blutungen aus Varizen
• Hepatische Enzephalopathie
• Hypersplenismus
• Hepatorenales Syndrom
• Hepatopulmonales Syndrom
• Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom)

Ödeme und Aszites

Während sich eine Leberzirrhose entwickelt, werden Signale an die Nieren gesendet, um Salz und Wasser zurückzuhalten. Diese überschüssige Flüssigkeit sammelt sich zuerst im Gewebe unter der Haut der Knöchel und Beine (aufgrund des Schwerkraftdrucks). Diese Ansammlung von Flüssigkeit wird als Ödem oder Lochfraß bezeichnet . Lochfraßödem bezieht sich auf die Beobachtung, dass das Drücken einer Fingerspitze gegen einen geschwollenen Knöchel oder ein geschwollenes Bein eine Einbuchtung verursacht, die einige Zeit nach dem Ablassen des Drucks anhält. Tatsächlich kann jede Art von ausreichendem Druck, wie z. B. vom elastischen Teil der Socken, Lochfraßödeme hervorrufen. Die Schwellung ist am Ende des Tages oft schlimmer und kann über Nacht nachlassen. Wenn mehr Salz und Wasser zurückbleibt und die Leberfunktion abnimmt, kann sich auch Flüssigkeit im Bauch ansammeln. Diese Ansammlung von Flüssigkeit (Aszites genannt) führt zu einer Schwellung des Abdomens.

Blutungen aus Varizen

Bei der Leberzirrhose blockieren das Narbengewebe (Fibrose) und die regenerierenden Knötchen der Hepatozyten bei praktisch allen Patienten den Blutfluss in der Pfortader. Die Pfortader transportiert Blut vom Darm, der Milz und anderen Bauchorganen zur Leber auf dem Weg zurück zum Herzen und zur Lunge. Der durch die Blockade in der Pfortader verursachte Druckaufbau wird als portale Hypertonie bezeichnet. Wenn der Druck in der Pfortader hoch genug wird, fließt das Blut durch alternative Gefäße (Wege mit geringerem Widerstand). Häufig enthalten diese Gefäße Venen in der Auskleidung des unteren Teils der Speiseröhre und des oberen Teils des Magens.

Wenn sich diese Venen aufgrund der erhöhten Durchblutung und des erhöhten Blutdrucks ausdehnen (erweitern), werden sie als Ösophagus- oder Magenvarizen bezeichnet, je nachdem, wo sie sich befinden. Daher entwickeln sich bei PBC portale Hypertonie und Varizen, nachdem eine Zirrhose festgestellt wurde. Nur eine Minderheit von Personen mit PBC entwickelt portale Hypertonie und Varizen, bevor eine Zirrhose auftritt. Je höher der Portaldruck ist, desto größer sind die Varizen (erweiterte Venen).

Dementsprechend besteht für Personen mit großen Varizen die Gefahr, dass die Varizen platzen und in den Darm bluten. Es wird daher empfohlen, dass Personen mit PBC zum Zeitpunkt der Diagnose und danach etwa alle drei Jahre eine obere Endoskopie durchführen lassen, um die Varizen zu erkennen und gegebenenfalls zu behandeln. Eine obere Endoskopie ist ein direkter Blick mit einem röhrenförmigen Instrument (einem oberen Endoskop) in die Speiseröhre und den Magen.

Hepatische Enzephalopathie

Das Protein in unserer Ernährung wird von Bakterien, die normalerweise im Darm vorhanden sind, in Substanzen umgewandelt, die die Funktion des Gehirns verändern können. Wenn sich diese Stoffe (zum Beispiel Ammoniak) im Körper ansammeln, werden sie giftig. Normalerweise werden diese potenziell toxischen Verbindungen in der Pfortader zur normalen Leber transportiert, wo sie entgiftet werden.

Wenn Leberzirrhose und portale Hypertonie vorliegen, umgeht ein Teil des Blutflusses in der Pfortader, wie bereits beschrieben, die Leber, indem er durch alternative Blutgefäße fließt. Einige der toxischen Verbindungen nehmen diesen Bypass-Weg und entziehen sich dadurch der Entgiftung durch die Leber. Der Rest der toxischen Verbindungen wandert mit dem Rest des Pfortaderblutstroms zur Leber. Eine geschädigte Leber kann jedoch so schlecht funktionieren, dass sie die im Pfortaderblut vorhandenen toxischen Verbindungen nicht entgiften kann. In dieser Situation können die toxischen Verbindungen direkt durch die Leber gelangen und der Entgiftung entgehen.

Auf diese zwei Arten reichern sich die toxischen Verbindungen im Blut in variablen Anteilen an, indem sie die Leber umgehen und direkt durch die Leber gehen. Wenn die angesammelten toxischen Verbindungen in der Blutbahn die Funktion des Gehirns beeinträchtigen, spricht man von einer hepatischen Enzephalopathie. Das Schlafen tagsüber und nicht nachts (Umkehrung des normalen Schlafmusters) gehört zu den frühesten Symptomen einer hepatischen Enzephalopathie. Andere Symptome sind Reizbarkeit, Unfähigkeit, sich zu konzentrieren oder Berechnungen durchzuführen, Gedächtnisverlust, Verwirrung oder Bewusstseinsstörungen. Letztendlich verursacht eine schwere hepatische Enzephalopathie ein Koma.

Hypersplenismus

Die Milz wirkt normalerweise als Filter, der ältere rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen (kleine Partikel, die helfen, Blutungen von einer Schnittfläche zu stoppen) aus dem Blut entfernt. Wenn der Portaldruck ansteigt, blockiert er zunehmend den Blutfluss von der Milz zur Leber. Der daraus resultierende Rückdruck in den Blutgefäßen aus der Milz führt zu einer Vergrößerung des Organs (Splenomegalie). Manchmal ist die Milz so weit gedehnt, dass sie Bauchschmerzen verursacht.

Wenn sich die Milz vergrößert, werden immer mehr Blutbestandteile herausgefiltert. Unter Hypersplenismus versteht man die Splenomegalie, die mit einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie) und / oder einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) einhergeht. Die Anämie kann zu Schwäche führen, die Leukopenie trägt zur Infektanfälligkeit bei und die Thrombozytopenie kann die Blutgerinnung beeinträchtigen.

Hepatorenales Syndrom

Menschen mit fortgeschrittener Lebererkrankung und portaler Hypertonie können manchmal das hepatorenale Syndrom entwickeln. Dieses Syndrom ist ein ernstes Problem bei der Funktionsweise der Nieren, ohne dass die Nieren selbst tatsächlich physisch geschädigt werden. Das hepatorenale Syndrom ist definiert durch das fortschreitende Versagen der Nieren, Substanzen aus dem Blut zu entfernen und ausreichende Urinvolumina zu produzieren, obwohl einige andere Nierenfunktionen, wie das Zurückhalten von Salz, aufrechterhalten werden. Wenn sich die Leberfunktion verbessert oder einem Patienten mit Hepatorenalem Syndrom eine gesunde Leber transplantiert wird, beginnen die Nieren häufig normal zu arbeiten. Diese Wiederherstellung der Nierenfunktion weist darauf hin, dass Leberversagen mit der Unfähigkeit der Leber verbunden ist, Substanzen zu produzieren oder zu entgiften, die die Nierenfunktion beeinträchtigen.

Hepatopulmonales Syndrom

In seltenen Fällen können Personen mit fortgeschrittener Zirrhose das Hepatopulmonalsyndrom entwickeln. Diese Personen können unter Atembeschwerden leiden, da bestimmte Hormone, die bei fortgeschrittener Zirrhose freigesetzt werden, eine abnormale Lungenfunktion verursachen. Das grundlegende Lungenproblem beim Hepatopulmonalen Syndrom besteht darin, dass das Blut, das durch die kleinen Gefäße in der Lunge fließt, nicht in ausreichendem Kontakt mit den Alveolen (Lufteinschlüssen) der Lunge kommt. Daher kann das Blut nicht genügend Sauerstoff aus der Atemluft aufnehmen, und der Patient hat Atembeschwerden.

Leberkrebs

Menschen mit PBC, die eine Leberzirrhose entwickeln, haben ein erhöhtes Risiko, einen primären Leberzellkrebs (Hepatozyten) zu entwickeln, der Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) genannt wird. Primär bezieht sich auf die Tatsache, dass der Tumor in der Leber entsteht. Ein sekundärer Tumor entsteht an anderer Stelle im Körper und kann sich in der Leber ausbreiten (metastasieren).

Eine Zirrhose aus irgendeinem Grund erhöht das Risiko für Leberkrebs. Daher ist die Entwicklung eines primären Leberkrebses bei einer Person mit PBC nicht unerwartet. Das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom bei PBC scheint jedoch geringer zu sein als das Risiko für eine Leberzirrhose, die durch einige andere Lebererkrankungen wie die chronische Virushepatitis verursacht wird. Ein Bericht aus dem Jahr 2003 ergab, dass Hepatozelluläres Karzinom bei Männern häufiger vorkommt als bei Frauen mit PBC. Diese eine Serie von 273 Patienten mit fortgeschrittenem PBC fand in der Tat bei 20% der Männer ein hepatozelluläres Karzinom, verglichen mit nur 4, 1% der Frauen. Die Art und Weise, wie sich Leberzellkrebs bei PBC entwickelt, ist jedoch nicht bekannt.

Die häufigsten Symptome und Anzeichen von primärem Leberkrebs sind Bauchschmerzen und -schwellungen, eine vergrößerte Leber, Gewichtsverlust und Fieber. Darüber hinaus können diese Lebertumoren eine Reihe von Substanzen produzieren und freisetzen, darunter Substanzen, die einen Anstieg der roten Blutkörperchen (Erythrozytose), einen niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) und einen hohen Kalziumspiegel im Blut (Hyperkalzämie) verursachen.

Die nützlichsten diagnostischen Tests für hepatozelluläres Karzinom sind ein als Alpha-Fetoprotein bezeichneter Bluttest und eine bildgebende Untersuchung der Leber (entweder ein CT-Scan oder ein MRT mit intravenösem Farbstoff / Kontrastmittel). Die besten Screening-Tests zur Früherkennung von Hepatozellulärem Karzinom bei Personen mit Leberzirrhose sind serielle Alpha-Fetoproteinspiegel und Ultraschalluntersuchungen der Leber alle 6 bis 12 Monate. Es ist wichtig zu beachten, dass etwa 40% der Leberzellkarzinome keine erhöhten Mengen an Alpha-Fetoprotein produzieren.

Mit primärer biliärer Zirrhose verbundene Krankheiten

Die Manifestationen der folgenden mit PBC verbundenen Krankheiten werden diskutiert:

• Funktionsstörung der Schilddrüse
• Sicca-Syndrom
• Raynauds Phänomen
• Sklerodermie
• Rheumatoide Arthritis
• Zöliakie
• Harnwegsinfektion
• Gallensteine
• Andere damit verbundene Krankheiten

Schilddrüsenfunktionsstörung

Ungefähr 20% der Personen mit PBC entwickeln eine Autoimmunreaktion gegen die Schilddrüse. Diese Reaktion führt zu einer Entzündung der Drüse, der sogenannten Thyreoiditis. Wenn die Schilddrüse zum ersten Mal entzündet ist, verspürt nur eine Minderheit dieser Personen eine Schilddrüsenempfindlichkeit oder Schmerzen. Dieser Schmerz ist normalerweise mild und befindet sich über der Drüse im vorderen Teil des unteren Nackens. Tatsächlich treten bei den meisten Menschen erst einige Monate oder Jahre nach Beginn der Autoimmunreaktion Symptome der Schilddrüsenentzündung auf. Bis dahin kann die langsame und allmähliche Abnahme der Schilddrüsenfunktion infolge der Entzündung eine Unterproduktion des Schilddrüsenhormons verursachen, die als Hypothyreose bezeichnet wird.

Es ist zu beachten, dass sich die Symptome und Anzeichen einer Schilddrüsenunterfunktion, zu denen Müdigkeit, Gewichtszunahme und erhöhter Cholesterinspiegel gehören, allmählich entwickeln und sehr subtil sein können. Außerdem können sie leicht mit denen von PBC selbst verwechselt werden. Daher können Ärzte die Schilddrüsenfunktion bei allen Personen mit PBC regelmäßig testen, um eine Hypothyreose festzustellen und die Behandlung durch Ersatz des Schilddrüsenhormons einzuleiten. Häufig tritt jedoch die Schilddrüsenentzündung auf und die Hinweise auf eine Schilddrüsenunterfunktion werden lange vor der Diagnose einer PBC gefunden.

Sicca-Syndrom

Bei der Hälfte der Personen mit PBC tritt eine Empfindung von trockenen Augen oder trockenem Mund auf, die als Sicca-Syndrom oder alternativ als Sjögren-Syndrom bezeichnet wird. Dieses Syndrom wird durch eine autoimmune Entzündung der Auskleidungszellen der Kanäle verursacht, die Tränen oder Speichel tragen. In seltenen Fällen leiden Menschen unter den Folgen von Trockenheit in anderen Körperregionen, einschließlich der Luftröhre oder des Kehlkopfes (was zu Heiserkeit führt) und der Vagina. Diese autoimmune Entzündung und Austrocknung von Sekreten kann auch, wenn auch noch seltener, in den Pankreasgängen auftreten. Die daraus resultierende schlechte Pankreasfunktion (Pankreasinsuffizienz) kann die Fettaufnahme und die fettlöslichen Vitamine beeinträchtigen.

Raynauds Phänomen

Raynauds Phänomen beginnt mit einem intensiven Erblassen der Haut der Finger oder Zehen, wenn sie der Kälte ausgesetzt sind. Wenn die Hände oder Füße wieder erwärmt werden, ändert sich die Blanchierung charakteristisch in eine purpurfarbene Verfärbung und dann in ein leuchtendes Rot, was häufig mit pochenden Schmerzen verbunden ist. Dieses Phänomen ist auf die Kälte zurückzuführen, die zu einer Verengung (Verengung) der Arterien führt, die die Finger oder Zehen mit Blut versorgen. Durch die Wiedererwärmung der Hände oder Füße wird die Durchblutung wiederhergestellt und die Rötung und der Schmerz werden verursacht. Raynauds Phänomen wird oft mit Sklerodermie in Verbindung gebracht.

Sklerodermie

Ungefähr 5% bis 15% der Personen mit PBC entwickeln eine leichte Sklerodermie, eine Erkrankung, bei der die Haut um die Finger, Zehen und den Mund angespannt wird. Darüber hinaus betrifft Sklerodermie die Muskeln der Speiseröhre und des Dünndarms. Die Speiseröhre verbindet den Mund mit dem Magen und ihre Muskeln helfen, verschluckte Nahrung in den Magen zu befördern. Darüber hinaus hat ein Muskelband (der untere Schließmuskel der Speiseröhre), das sich an der Verbindung von Speiseröhre und Magen befindet, zwei weitere Funktionen. Eine ist zu öffnen, um Essen in den Magen passieren zu lassen. Die andere ist zu schließen, um zu verhindern, dass die Magensäfte, die Säure enthalten, zurück in die Speiseröhre fließen.

Daher kann Sklerodermie auch Symptome der Speiseröhre und des Darms verursachen. Somit führt die Beteiligung der Speiseröhrenmuskeln, die die Nahrung durch die Speiseröhre treiben, zu Schwierigkeiten beim Schlucken. Am häufigsten erleben Personen diese Schwierigkeit als ein Gefühl von festem Essen, das nach dem Schlucken in der Brust klebt. Die Beteiligung des unteren Schließmuskels der Speiseröhre verhindert den Verschluss des unteren Endes der Speiseröhre und ermöglicht dadurch den Rückfluss von Magensäure, was das Symptom von Sodbrennen verursacht. Das Sodbrennen, das nicht durch ein Herzproblem verursacht wird, wird normalerweise als ein Gefühl des Brennens in der Mitte der Brust empfunden. Die Beteiligung der Muskeln des Dünndarms an der Sklerodermie kann zu einem Zustand führen, der als bakterielles Überwachsen bezeichnet wird und zu einer Malabsorption von Fett und Durchfall führen kann. Weitere Informationen zu dieser Erkrankung finden Sie im Artikel über Sklerodermie.

Schließlich hat eine Minderheit von Menschen mit PBC eine Variante der Sklerodermie, die als CREST-Syndrom bezeichnet wird. Der Begriff CREST bezieht sich auf Calciumablagerungen in der Haut, das R aynaud-Phänomen, Muskelstörungen des E sophagus, Hautstraffungen der Finger, die als Sklerodaktylie bezeichnet werden, und erweiterte kleine Blutgefäße unter der Haut, die als T elangiectasias bezeichnet werden.

Rheumatoide Arthritis

Bei den meisten Patienten mit rheumatoider Arthritis findet sich im Blut eine abnormale Art von Antikörper, der so genannte Rheumafaktor. Dieser Antikörper kommt auch bei einer kleinen Anzahl von Personen mit PBC vor. Obwohl einige Menschen mit PBC mit dem Rheumafaktor auch Symptome von Gelenkschmerzen und Steifheit haben, tun die meisten dies nicht.

Zöliakie

Diese Autoimmunerkrankung des Darms tritt bei etwa 6% der Menschen mit PBC auf. Die Krankheit beeinträchtigt die intestinale Resorption von Nahrungsfett und anderen Nährstoffen, was zu Durchfall und Nährstoff- und Vitaminmangel führt. Zöliakie wird durch Unverträglichkeit gegenüber Gluten verursacht, einem Bestandteil von Weizen, Gerste und Roggen in der Nahrung. Wie bereits erwähnt, können ähnliche Symptome bei PBC als Folge einer Fett-Malabsorption aufgrund eines verringerten Gallenflusses in den Darm auftreten. In jedem Fall sollten Personen mit PBC mit Anzeichen oder Symptomen einer Fett-Malabsorption auf Zöliakie getestet werden. Die Diagnose von Zöliakie wird gestellt, indem bestimmte Serumantikörper (z. B. die sogenannten Antigliadin- oder Antiendomysialantikörper), charakteristische Darmbiopsiemerkmale und eine in der Regel dramatische Reaktion auf eine diätetische Einschränkung des Glutens festgestellt werden.

Harnwegsinfektion

Wiederholte bakterielle Infektionen des Urins treten bei einigen Frauen mit PBC auf. Diese Infektionen können symptomlos sein oder den Eindruck erwecken, dass beim Wasserlassen häufig und dringend ein brennendes Gefühl beim Wasserlassen auftreten muss.

Gallensteine

Menschen mit PBC können zwei Arten von Gallensteinen in der Gallenblase entwickeln. Eine Art (genannt Cholesteringallensteine) enthält hauptsächlich Cholesterin und ist bei weitem die häufigste Art von Gallensteinen, die in der allgemeinen Bevölkerung vorkommt. Der andere Typ (als Pigmentgallensteine ​​bezeichnet) enthält hauptsächlich Gallenfarbstoffe (einschließlich Bilirubin) und Kalzium. Diese Art von Gallenstein tritt bei allen Arten von Leberzirrhose, einschließlich PBC, häufiger auf.

Gallensteine ​​treten bei etwa 30% der Erwachsenen in der Allgemeinbevölkerung auf und sind bei Frauen mindestens doppelt so häufig wie bei Männern. Es ist daher nicht verwunderlich, dass Gallensteine ​​besonders häufig bei Personen mit anderen Erkrankungen auftreten, von denen Frauen häufiger betroffen sind als Männer, wie z. B. PBC. Das häufigste Symptom von Gallensteinen sind Bauchschmerzen. Manchmal können sie Übelkeit, Fieber und / oder Gelbsucht verursachen. Die Mehrzahl der Gallensteine ​​verursacht jedoch keine Symptome. Die Diagnose von Gallensteinen erfolgt in der Regel durch Ultraschalluntersuchung der Gallenblase.

Andere damit verbundene Krankheiten

Selten können mit PBC eine entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), ein Nierenleiden (renale tubuläre Azidose), wie bereits erwähnt, eine schlechte Pankreasfunktion (Pankreasinsuffizienz) oder ein Lungenleiden (pulmonale interstitielle Fibrose) assoziiert sein.

Bluttests bei primärer biliärer Zirrhose

Die Hauptstörung der Blutuntersuchung bei PBC und allen mit Cholestase verbundenen Lebererkrankungen ist ein erhöhter Gehalt an alkalischen Phosphataseenzymen im Blut. Der Befund einer gleichzeitigen Erhöhung des Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (ggt) -Blutspiegels beweist, dass die erhöhte alkalische Phosphatase aus der Leber stammt und nicht aus Knochen (einer anderen Quelle für alkalische Phosphatase). Andere Leberenzyme wie Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) können zum Zeitpunkt der Diagnose entweder normal oder nur geringfügig erhöht sein. Mit zunehmender Krankheitsdauer werden diese beiden Leberenzyme (die Aminotransferasen) normalerweise leicht bis mäßig erhöht, während die alkalische Phosphatase sehr hoch werden kann. Weitere Informationen zu Leberbluttests finden Sie im Artikel Leberbluttests.

Andere Blutuntersuchungen können auch bei der Diagnose von PBC hilfreich sein. Beispielsweise ist Serum-Immunglobulin M (IgM) häufig erhöht. Außerdem entwickeln fast alle Patienten mit Cholestase erhöhte Cholesterinspiegel (wie bereits erwähnt), und einige entwickeln auch erhöhte Triglyceride. Darüber hinaus können durch Testen der Werte dieser Fette (Lipide) Personen identifiziert werden, die möglicherweise Cholesterinablagerungen in der Haut oder in den Nerven bilden. (Siehe Abschnitt über Xanthome oben.)

Antimitochondriale Antikörpertests

Wie bereits erwähnt, sind bei 95 bis 98% der Personen mit PBC AMA im Serum nachweisbar. Der wirtschaftlichste Test für AMA besteht darin, verdünnte Proben des Patientenserums im Labor auf Gewebeschnitte aus Rattenmagen oder -nieren aufzubringen. (Denken Sie daran, dass die Mitochondrien in allen Zellen vorhanden sind, nicht nur in den Zellen der Leber und der Gallenwege.) Serumantikörper, die sich an Mitochondrienmembranen in den Gewebezellen anlagern (binden), können dann mit einem Mikroskop beobachtet werden. Die am stärksten verdünnte Serumprobe, die diese Bindungsreaktion zeigt, wird unter Verwendung des Begriffs Titer angegeben. Der Titer gibt die am stärksten verdünnte Serumprobe an, die mit den Gewebemitochondrien reagiert. Ein höherer Titer bedeutet, dass mehr AMA im Serum vorhanden ist.

Die AMA-Titer in PBC sind nahezu universell größer oder gleich 1 bis 40. Dies bedeutet, dass eine mit dem 40-fachen ihres ursprünglichen Volumens verdünnte Serumprobe noch genügend antimitochondriale Antikörper enthält, um in der Bindungsreaktion nachgewiesen zu werden. Eine positive AMA mit einem Titer von mindestens 1:40 bei einem Erwachsenen mit erhöhter alkalischer Phosphatase ist für die Diagnose von PBC hochspezifisch. Das von AMA bei Patienten mit PBC erkannte Antigen ist jetzt als PDC-E2 bekannt und wird, wie bereits erwähnt, auch häufig als M2-Antigen bezeichnet. Daher sind neu entwickelte Tests für Antikörper, die an PDC-E2 binden, spezifischer und jetzt verfügbar, um die Diagnose von PBC zu bestätigen.

Es ist bemerkenswert, dass ungefähr 20% der Patienten mit AMA auch antinukleäre (ANA) und / oder anti-glatte Muskel- (SMA) Autoantikörper in ihrem Blut haben. Das ANA und das SMA sind charakteristischer bei einer Krankheit zu finden, die als chronische Autoimmunhepatitis bezeichnet wird. Es stellt sich heraus, dass Patienten mit anhaltend nicht nachweisbarem AMA, die ansonsten klinische, Labor- und Leberbiopsienachweise für PBC aufweisen, entweder ANA oder SMA aufweisen. Bei diesen Patienten wurde von AMA-negativen PBC, Autoimmun-Cholangiopathie oder Autoimmun-Cholangitis gesprochen. Die natürliche Vorgeschichte, assoziierte Krankheiten, Labortestanomalien und die Leberpathologie sind zwischen AMA-positiven und AMA-negativen Patienten nicht zu unterscheiden. Daher erscheint es zumindest vorerst unangemessen, diese AMA-negative Erkrankung als von PBC verschieden einzustufen. Dementsprechend sollte diese Situation als A MA-negatives PBC bezeichnet werden . In seltenen Fällen scheinen einige andere Patienten gleichzeitig Merkmale von PBC und chronischer Autoimmunhepatitis zu haben. Solche Personen sollen ein Überlappungssyndrom haben.

Bildgebende Tests zur Diagnose der primären Gallenzirrhose

Die Ultraschalluntersuchung der Leber wird für Personen empfohlen, deren Blutuntersuchungen Cholestase zeigen. Cholestatische Blutuntersuchungen weisen im Vergleich zu ALT und AST einen unverhältnismäßig hohen Gehalt an alkalischer Phosphatase und ggt auf. Ziel der Ultraschalluntersuchung ist es, die Gallengänge zu visualisieren, um eine mechanische Blockade (Verstopfung) größerer Gallengänge als Ursache für die Cholestase auszuschließen. Beispielsweise können Gallensteine ​​oder Tumore die Gallenwege mechanisch verstopfen. Die Verstopfung kann einen erhöhten Druck in den Gallenwegen verursachen, der zu einer Erweiterung (Verbreiterung) der stromaufwärtigen Gallenwege führt.

Durch mechanische Verstopfung verursachte erweiterte Gallengänge können in der Regel im Ultraschallbild dargestellt werden. Die erweiterten Gallenwege können auch mit anderen bildgebenden Verfahren wie Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder einem endoskopischen Verfahren namens ERCP untersucht werden. Andererseits sind bei PBC die Kanäle, die zerstört werden, so klein, dass eine Erweiterung der stromaufwärtigen Kanäle mit keiner der Bildgebungstechniken gesehen werden kann. Für die Diagnose von PBC-Patienten mit cholestatischen Lebertests ist in der Regel eine positive AMA und eine normale Ultraschalluntersuchung ausreichend. In dieser Situation sind in der Regel keine weiteren bildgebenden Untersuchungen der Gallenwege erforderlich.

Leber Biopsie

Zu den Vorteilen einer Leberbiopsie (Entnahme einer Gewebeprobe) gehören:

• Bestätigung der Diagnose
• Bestimmung des Krankheitsstadiums
• Identifizierung von anderen gleichzeitigen Lebererkrankungen

Pathologen (Ärzte, die Gewebeproben analysieren) haben die Entwicklung von PBC in vier Stadien unterteilt, die durch das mikroskopische Erscheinungsbild der Leberbiopsie erkennbar sind.

1. Fortschreitende Entzündung der Pfortader und ihrer kleinen Gallenwege
2. Die Entzündung führt zur Zerstörung der kleinen Gallenwege und breitet sich aus, wobei auch die in der Nähe befindlichen Leberzellen (Hepatozyten) betroffen sind.
3. Aus den entzündeten Pfortadern ragen ausgedehnte Narben (Fibrose) in die Region der Leberzellen
4. Zirrhose

Aus praktischer Sicht unterteilen Ärzte die Krankheit am häufigsten in präfibrotische (vor der Narbenbildung) und fibrotische (Narbenbildung oder Zirrhose) Stadien, wobei in der Regel immer noch die Biopsiebefunde herangezogen werden.

Patienten fragen häufig, ob eine Leberbiopsie vorgeschrieben ist. Die Antwort hängt in der Regel davon ab, wie sicher die Diagnose von PBC mithilfe von Lebertests, Autoantikörpern und Ultraschall gestellt werden kann. Bei Vorhandensein von cholestatischen Lebertests, hohen AMA-Spiegeln und einem Ultraschall, der bei einer Frau mittleren Alters keine Gallenwegsobstruktion zeigt, kann die Diagnose von PBC ohne Biopsie ziemlich sicher gestellt werden. Die Behandlung kann dann häufig beispielsweise mit Ursodesoxycholsäure (UDCA, eine natürlich vorkommende Gallensäure, die in geringen Mengen von normalen Leberzellen produziert wird) begonnen werden.

Ohne eine Biopsie würde jedoch das Stadium (Ausmaß) der Krankheit undefiniert bleiben. Eine Biopsie hilft dem Patienten zu erkennen, wo er sich im natürlichen Krankheitsverlauf befindet. Darüber hinaus kann die Kenntnis des Stadiums der PBC Ärzten helfen, über die Verschreibung bestimmter Medikamente (z. B. Kortikosteroide) zu entscheiden, die im Frühstadium wirksam und in späteren Stadien weniger wertvoll sein können.

Andererseits wird angenommen, dass Menschen mit PBC, bei denen bereits Komplikationen einer Leberzirrhose vorliegen (z. B. Aszites, Varizen oder hepatische Enzephalopathie), eine fortgeschrittene Lebererkrankung aufweisen. Bei diesen Personen mit PBC reichen die bildgebenden Untersuchungen in der Regel aus, um erweiterte Gänge auszuschließen, und eine Biopsie ist für die Inszenierung der Krankheit nicht erforderlich. Andernfalls ist das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein anderer Symptome (abgesehen von Symptomen, die eindeutig auf die Komplikationen einer Leberzirrhose zurückzuführen sind) kein genauer Hinweis auf das Stadium der PBC bei einer Leberbiopsie. Beispielsweise hatten bei einer großen Serie von Patienten etwa 40% der Patienten ohne Symptome eine Leberzirrhose aufgrund einer Leberbiopsie.

Primäre Gallenzirrhose Diagnose

Die Kriterien für eine endgültige Diagnose von PBC wurden festgelegt, um klinische Forschung, einschließlich therapeutischer Studien, zu der Krankheit durchzuführen. Die Kriterien wurden entwickelt, um alle Patienten mit klassischer PBC zu identifizieren und jeden Patienten mit einer fragwürdigen Diagnose auszuschließen. Eine definitive Diagnose von PBC wird bei einem Patienten gestellt, der alle drei der folgenden Symptome aufweist:

• Cholestatische Lebertests (alkalische Phosphatase und ggt erhöht mehr als ALT und AST)
• AMA positiv bei einem Titer größer oder gleich 1:40
• Diagnostische oder kompatible Leberbiopsie

Verlauf der primären biliären Zirrhose

Der Verlauf des natürlichen Fortschreitens (der Naturgeschichte) bei PBC kann in vier klinische Phasen unterteilt werden (präklinisch, asymptomatisch, symptomatisch und fortgeschritten). Darüber hinaus wurden basierend auf unserem Wissen über die klinischen Befunde bei Patienten mit PBC mathematische Modelle entwickelt, die das Ergebnis (die Prognose) für einzelne Patienten vorhersagen können.

Klinische Phasen der primären biliären Zirrhose

Die vier aufeinander folgenden klinischen Phasen (Symptome und Tests) von PBC sind:

• Vorklinisch
• Asymptomatisch
• Symptomatisch
• Fortgeschritten

Es ist wichtig zu wissen, dass die Zeit, die erforderlich ist, um sich von einer klinischen Phase zur nächsten zu entwickeln, bei den einzelnen Personen erheblich variiert. Beachten Sie auch, dass sich diese klinischen Phasen von den durch die Leberbiopsie bestimmten pathologischen Stadien unterscheiden. Da die Diagnose häufig erst im Alter zwischen 30 und 60 Jahren gestellt wird und das Fortschreiten der Krankheit in der Regel so langsam ist, führt PBC nicht bei allen Patienten zu einer verringerten Lebenserwartung.

Die aufeinanderfolgenden Phasen im natürlichen Verlauf der PBC ohne Therapie

Phase	Eigenschaften	Dauer
Vorklinisch	Fehlen von Symptomen Normale Lebertests AMA positiv	Schlecht definiert; geschätzt als 2 bis 10 Jahre
Asymptomatisch	Fehlen von Symptomen Anormale Lebertests AMA positiv	Unbestimmt bei einigen Patienten; 2 bis 20 Jahre in anderen
Symptomatisch	Symptome Anormale Lebertests AMA positiv	3 bis 11 Jahre
Fortgeschritten	Symptome Komplikationen bei Leberzirrhose und Leberversagen Anormale Lebertests AMA positiv	0 bis 2 Jahre ohne Lebertransplantation

Präklinische Phase Die erste Phase ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von AMA bei einem Titer von mindestens 1:40 bei Erwachsenen ohne Abnormalität der Leberblutuntersuchungen oder Symptome einer Lebererkrankung. Diese Phase wird als präklinisch bezeichnet, da es für Menschen in dieser Krankheitsphase in der Regel keinen Grund gibt, einen Arzt aufzusuchen oder einen Test durchzuführen. Da Screening-Tests für AMA nicht routinemäßig durchgeführt werden, wurde nur eine geringe Anzahl solcher Personen identifiziert. Menschen mit einer AMA ohne Symptome oder abnormalen Leberbluttests wurden daher nur als Ergebnis von Forschungsstudien zu Autoantikörpern bei scheinbar gesunden Menschen identifiziert.

Jedoch scheinen diese Leute selbst mit nur der isolierten positiven AMA PBC zu haben. Diese Schlussfolgerung basiert auf dem Vorhandensein diagnostischer oder kompatibler Merkmale bei einer Leberbiopsie und nachfolgenden Befunden oder klinischen Ereignissen während der Langzeitbeobachtung. Somit entwickeln mehr als 80% dieser Personen mit nur einem positiven AMA letztendlich cholestatische Leberbluttests, gefolgt von den typischen Symptomen von PBC.

Nach der Entdeckung eines isolierten positiven AMA-Tests lag die Zeit vor der Entwicklung eines cholestatischen Lebertests zwischen 11 Monaten und 19 Jahren. Die mittlere Zeit (die Zeit, zu der 50% der Menschen cholestatische Lebertests entwickelt hatten) betrug 5, 6 Jahre. Während einer Beobachtungszeit von 11 bis 24 Jahren, beginnend in der präklinischen Phase von 29 Patienten, starben 5. Keiner der fünf starb jedoch an den Folgen einer Lebererkrankung, und das mittlere Todesalter betrug 78 Jahre.

Asymptomatische Phase : Diese Phase ist durch einen positiven AMA- und cholestatischen Leberbluttest bei einer Person ohne Symptome einer Lebererkrankung gekennzeichnet. Die zufällige Entdeckung einer erhöhten alkalischen Phosphatase führt am häufigsten zur Diagnose von PBC in dieser Phase. Die erhöhte alkalische Phosphatase wird normalerweise nach routinemäßiger Blutuntersuchung oder aus einem anderen klinischen Grund entdeckt.

Die Ergebnisse von drei großen Studien zeigen, dass 40% dieser asymptomatischen Patienten innerhalb der nächsten 6 Jahre Symptome einer Lebererkrankung entwickeln werden. Darüber hinaus entwickeln weitere 33% der Patienten wahrscheinlich Symptome zwischen 6 und 12 Jahren. Ein längeres Follow-up ist nicht verfügbar, aber diese asymptomatische Phase kann bei einer Minderheit der Patienten mit PBC auf unbestimmte Zeit bestehen bleiben.

Symptomatische Phase Diese Phase wird durch eine positive AMA, anhaltend abnormale Leberblutuntersuchungen und das Vorliegen von PBC-Symptomen definiert. Die Dauer dieser Phase bei den Patienten ist ebenfalls sehr unterschiedlich und beträgt 3 bis 11 Jahre.

Fortgeschrittene Phase In dieser Phase entwickeln symptomatische Patienten die Komplikationen einer Leberzirrhose und eines fortschreitenden Leberversagens. Die Dauer dieser Phase reicht von Monaten bis zu 2 Jahren. Diese Patienten sind vom Sterben bedroht, wenn sie sich keiner erfolgreichen Lebertransplantation unterziehen.

Vorhersage der primären biliären Zirrhose mit mathematischen Modellen

Die Forscher der Mayo-Klinik führten viele Jahre lang statistische Analysen vieler Variablen (verschiedener Arten von Daten) bei einer großen Gruppe von Patienten mit PBC durch. Sie verwendeten die Ergebnisse, um eine mathematische Gleichung zur Berechnung eines sogenannten Mayo Risk Score (MRS) abzuleiten. Es stellt sich heraus, dass die Berechnung auf den Ergebnissen von drei Blutuntersuchungen des Patienten (Gesamtdauer von Bilirubin, Albumin und Prothrombin), dem Alter des Patienten und dem Vorhandensein einer ausreichenden Flüssigkeitsretention zur Schwellung der Beine (Ödem) oder basiert Bauch (Aszites). Der Mayo Risk Score liefert genaue Informationen über das Ergebnis (Prognose) einzelner Patienten im Zeitverlauf. Es wurde validiert und wird derzeit verwendet, um zu bestimmen, welche Patienten mit PBC auf eine Warteliste für Lebertransplantationen gesetzt werden müssen.

Ärzte können einen Mayo-Risiko-Score für ihre Patienten ziemlich einfach berechnen, indem sie auf die Internetseite der Mayo-Klinik gehen. Es wird keine Gebühr erhoben. Die Ergebnisse liefern eine geschätzte Überlebensrate für den Patienten in den nächsten Jahren. Patienten mit einer geschätzten Lebenserwartung von 95% oder weniger über ein Jahr erfüllen die vom United Network of Organ Sharing (UNOS) festgelegten Mindestkriterien für Lebertransplantationskandidaten.

Schwangerschaft und primäre biliäre Zirrhose

Wie bereits erwähnt, jucken einige Frauen in ihrem letzten Schwangerschaftsdrittel, wenn die Hormonspiegel von Östrogenen hoch sind. Eine Minderheit dieser Frauen hat möglicherweise eine Prädisposition für die Entwicklung von PBC oder tatsächlich eine frühe PBC, die noch nicht diagnostiziert wurde.

In der medizinischen Literatur wurde nicht häufig über Schwangerschaften bei Frauen mit einer nachgewiesenen Diagnose von PBC berichtet. Während frühe Berichte darauf hinwiesen, dass das Ergebnis sowohl für den Fötus als auch für die Mutter suboptimal war, zeigten spätere Berichte, dass Frauen mit PBC gesunde Babys zur Welt bringen können. Diese Frauen können jedoch im letzten Trimester Juckreiz oder Gelbsucht entwickeln. Andernfalls verschlechtert oder verbessert sich der klinische Verlauf von PBC während der meisten Schwangerschaften nicht. Obwohl einige Babys mehrere Wochen vorzeitig geboren werden können, wurde nur eine Fehlgeburt gemeldet. Darüber hinaus scheint das Risiko für fetale Anomalien bei Schwangerschaften von PBC-Frauen nicht zuzunehmen.

Da eine fortgeschrittene Leberzirrhose die Verarbeitung (den Metabolismus) von Sexualhormonen beeinträchtigt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau mit fortgeschrittener Lebererkrankung schwanger wird, gering. Nichtsdestotrotz ist es wichtig zu wissen, dass PBC-Patienten, die schwanger werden könnten, keine Injektionen mit Vitamin A erhalten sollten, da dies Geburtsfehler verursachen kann (siehe Abschnitt zur Behandlung der Fett-Malabsorption). Die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung mit Ursodesoxycholsäure fötale Schäden verursacht, wird als gering eingestuft, ist jedoch möglich, da bei schwangeren Frauen keine ausreichenden Studien durchgeführt wurden. Die Unbedenklichkeit der Ursodesoxycholsäuretherapie von PBC-Müttern für stillende Säuglinge ist unbekannt und wird als umstritten angesehen.