Darmkrebs und genetisches Screening

Woher weiß jemand, ob er oder sie Mitglied einer Familie mit FAP ist und möglicherweise Gentests benötigt?

Eine Person gehört wahrscheinlich zu einer Familie mit FAP, wenn sie mehr als 100 adenomatöse Dickdarmpolypen hat oder Verwandte ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind) einer Person mit mehr als 100 adenomatösen Dickdarmpolypen sind. Die Anzahl der Polypen ist in einigen Familien geringer, ein Zustand, der als abgeschwächtes FAP bezeichnet wird. Daher können auch Personen, die zwischen 20 und 100 adenomatöse Darmpolypen aufweisen oder Verwandte ersten Grades von Personen mit 20 bis 100 adenomatösen Darmpolypen sind, zu einer Familie mit FAP gehören.

Wie werden Gentests für das Darmkrebsrisiko durchgeführt?

Während des letzten Jahrzehnts gab es viel Aufregung wegen der Identifizierung abnormaler oder defekter Gene (Mutationen), die mit Dickdarmkrebs in Familien, in denen Dickdarmkrebs häufig vorkommt, assoziiert sind. Wenn ein defektes Gen identifiziert werden kann, ist es möglich, andere Familienmitglieder zu untersuchen, um festzustellen, ob sie auch das defekte Gen tragen. Personen, die das defekte Gen tragen, haben ein sehr hohes Risiko (75% -100%), an Darmkrebs zu erkranken. Der Grund für die Aufregung ist, dass, wenn festgestellt wird, dass ein Individuum das defekte Gen hat, sein oder ihr Dickdarm sorgfältig überwacht und dann entfernt werden kann, bevor der Krebs auftritt.

Nur 5% aller Dickdarmkrebserkrankungen treten in Familien mit Dickdarmkrebs in der Vorgeschichte und identifizierbaren genetischen Defekten auf. Daher sind Gentests, wie sie heute existieren, nur für eine Minderheit der jährlich etwa 130.000 Menschen von Nutzen, die an Darmkrebs erkranken sollen. Dennoch sind Gentests wichtig, da das Risiko bei Personen, bei denen der genetische Defekt festgestellt wurde, so extrem hoch ist. Darüber hinaus werden in den nächsten Jahren wahrscheinlich mehr defekte Gene gefunden, was Gentests für eine zunehmende Anzahl von Personen, die an Dickdarmkrebs erkranken, wertvoll macht.

Gegenwärtig gibt es zwei Arten von familiärem Dickdarmkrebs, bei denen defekte Gene identifiziert werden können. Eine Krebsart ist mit einer starken Familienanamnese von Dickdarmpolypen verbunden. Die andere Art von Dickdarmkrebs ist nicht mit einer Familienanamnese von Dickdarmpolypen assoziiert. Die polypassoziierte Krebserkrankung wird als familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) bezeichnet. (Adenomatöse Polypen sind Polypen, die möglicherweise krebsartig werden.) Die nichtpolypassoziierte Krebserkrankung wird als erblich bedingter nichtpolypöser kolorektaler Krebs (HNPCC) bezeichnet.

Wie werden Gentests in Familien durchgeführt, die im Verdacht stehen, FAP-Familien zu sein?

Fast alle Mutationen, die FAP verursachen, treten in einem Gen auf, das als APC-Gen bezeichnet wird. Wenn eine Person FAP hat, sollte das APC-Gen dieses Familienmitglieds auf Mutationen untersucht werden. Wenn eine Mutation gefunden wird, kann die gleiche Mutation in anderen Familienmitgliedern gesucht werden. Wenn ein Familienmitglied die gleiche Mutation hat, wird es wahrscheinlich Dickdarmkrebs bekommen. Wenn diese Person nicht über die Mutation verfügt, besteht für sie kein erhöhtes Risiko für Darmkrebs. Wenn es in der Familie kein Familienmitglied gibt, das eindeutig FAP hat und sich genetischen Tests unterziehen kann, sind Gentests für andere Familienmitglieder von geringem Wert.

Wie werden Gentests in Familien durchgeführt, die im Verdacht stehen, HNPCC-Familien zu sein?

Mutationen, die HNPCC verursachen, treten in mehreren verschiedenen Genen auf. Wenn eine Person in einer Familie, von der vermutet wird, dass sie zu einer HNPCC-Familie gehört, an Dickdarmkrebs leidet, kann das Krebsgewebe untersucht werden, um festzustellen, ob eine Mutation vorliegt. Wenn es eine Mutation gibt, können andere Familienmitglieder auf die Mutation untersucht werden. Wenn sie die Mutation haben, dann werden sie wahrscheinlich Darmkrebs entwickeln. Wenn sie nicht mutiert sind, besteht kein erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs. Wenn es in der Familie kein Familienmitglied mit Darmkrebs und einer identifizierbaren Mutation gibt, sind Gentests bei Familienmitgliedern von geringem Wert.

Woher weiß jemand, ob er oder sie Mitglied einer Familie mit HNPCC ist und möglicherweise Gentests benötigt?

Es ist wahrscheinlich, dass eine Person zu einer Familie mit HNPCC gehört und Gentests benötigt, wenn:

• Drei oder mehr Verwandte hatten Dickdarmkrebs (oder einen anderen mit HNPCC assoziierten Krebs wie Uterus-, Dünndarm-, Harnröhren- oder Nierenkrebs), und mindestens einer der Verwandten ist ein Verwandter ersten Grades.
• zwei oder mehr Generationen der Familie haben Darmkrebs oder
• bei einem oder mehreren Verwandten wurde vor dem 50. Lebensjahr Darmkrebs diagnostiziert.

Diese Kriterien zur Identifizierung von HNPCC werden als Amsterdam II-Kriterien bezeichnet. Die Amsterdam II-Kriterien wurden geändert, um weitere Personen zu identifizieren, die sich einer genetischen Untersuchung auf HNPCC unterziehen sollten. Dazu gehören Menschen mit:

• zwei oder mehr Darmkrebsarten,
• mit Dickdarmkrebs und einem Verwandten ersten Grades mit Dickdarmkrebs oder einem anderen mit HNPCC assoziierten Krebs vor dem 50. Lebensjahr oder einem adenomatösen Dickdarmpolyp vor dem 40. Lebensjahr,
• Dickdarm- oder Gebärmutterkrebs vor dem 50. Lebensjahr und
• ein adenomatöser Dickdarmpolyp vor dem 50. Lebensjahr. Die erweiterten Amsterdam II-Kriterien werden als modifizierte Bethesda-Kriterien bezeichnet.