Grippe-Impfstoff (Grippeimpfung) saisonal, Arten, Wirksamkeit und Nebenwirkungen

Was ist der Influenza-Impfstoff?

Das Bild einer Frau zeigt eine Grippeimpfung (Flu Vaccines) von Getty Images

Influenza (Grippe) -Impfstoffe sind Nasensprays oder Injektionen, die derzeit entweder aus abgeschwächten Grippeviren oder abgetöteten Viren oder Virusbestandteilen (beide können sich nicht reproduzieren) bestehen und bei Verabreichung an Personen ein Immunsystem erzeugen Reaktion, die stark genug ist, um diese Person vor der Entwicklung einer Influenza-Krankheit zu schützen. Das Design des Impfstoffs hängt davon ab, wie die Leistungserbringer ihn normalerweise anwenden. Angehörige der Gesundheitsberufe verabreichen den abgeschwächten Lebendimpfstoff normalerweise mit einem Nasenspray (intranasal), während Angehörige der Gesundheitsberufe das abgetötete Virus normalerweise mit einer intramuskulären Injektion (Schuss) in den Deltamuskel (Armmuskel) verabreichen. Menschen können die Grippe nicht durch den injizierten Impfstoff bekommen, da der Impfstoff kein Lebendvirus enthält. Nasensprays verwenden jedoch abgeschwächte Viren (was bedeutet, dass die Viren zwar lebend sind, jedoch keine Krankheit auslösen können), die bei einigen Menschen (immunsupprimierte Menschen) leichte grippeähnliche Symptome hervorrufen können. Zu beachten ist, dass Gesundheitsdienstleister bisher Nasensprays nicht empfohlen haben, da die Immunantwort bei Menschen im Vergleich zu denjenigen, die die Spritzen bekommen, schlecht ist. Im Jahr 2018 genehmigten Angehörige der Gesundheitsberufe jedoch die verbesserten Nasensprays zur Verwendung bei einigen Personen (siehe unten).

Fakten

• Grippeimpfstoffe können je nach Virustyp (oder den Stämmen des Grippevirus), die zur Herstellung des Impfstoffs verwendet werden, sehr unterschiedlich sein. Zum Beispiel bestehen saisonale Impfstoffe normalerweise aus einer Kombination von drei oder vier verschiedenen Influenzaviren (Grippestämmen, die sich in einigen ihrer Oberflächenmoleküle unterscheiden), obwohl der dreiwertige Impfstoff (drei Grippestämme) noch verfügbar ist. Experten wählen die Viren im jährlichen Impfstoff aus, da die ausgewählten Stämme die wahrscheinlichsten Viren darstellen, die in einer bevorstehenden Grippesaison auftauchen.
• Grippepandemie-Impfstoffe werden als Reaktion auf einen bestimmten Grippevirus-Stamm hergestellt, der eine weit verbreitete Krankheit verursacht. Sie unterscheiden sich in mehrfacher Hinsicht von saisonalen Impfstoffen. Erstens stellten die Gesundheitsforscher normalerweise die Impfstoffe aus dem neuen Grippevirus her, die von Grippeexperten in früheren Grippesaisonen nicht entdeckt und nicht in den saisonalen Grippeimpfstoffen enthalten waren. Diese Grippeviren sind in der Regel so neu, dass sie von den meisten menschlichen Immunsystemen nicht leicht erkannt werden. Dadurch können sich Viren weltweit schnell verbreiten. Pandemie-Grippe-Impfstoffe enthalten nur einen Stamm des Pandemievirus (z. B. H1N1-Virus) anstelle der üblichen drei oder vier Grippetypen, die in einer saisonalen Impfstoffmischung verwendet werden. Saisonale Impfstoffe werden vor Beginn der Grippesaison (bezeichnet als 4. Oktober jedes Jahres bis Mai des folgenden Jahres) synthetisiert und verteilt, während Pandemie-Impfstoffe leider erst synthetisiert und verteilt werden müssen, nachdem das Pandemievirus identifiziert und gestartet wurde globale Verbreitung.
• Bis 2013 stellten die Gesundheitsforscher alle handelsüblichen Grippeimpfstoffe aus Viren her, die in Hühnereiern kultiviert und dann gesammelt, gereinigt, auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet und nach ihrer Zulassung an die Leistungserbringer verteilt wurden. Dieser Vorgang dauert in der Regel etwa sechs Monate, wodurch ein Pandemie-Grippevirus eine lange Zeit hat, um Populationen zu zirkulieren und zu infizieren, bevor Forscher einen Impfstoff entwickeln können. 2013 wurde Flublok zur Verwendung zugelassen. Dieser Impfstoff ist ein dreiwertiger Impfstoff aus Insektenzellen mit rekombinanter DNA, die in einem eifreien System virale Proteine ​​produziert (das eifreie System vermeidet bei einigen Patienten das Problem einer Eiallergie). Forscher könnten zukünftige Impfstoffe anders synthetisieren als Flublok. Gegenwärtige Techniken sind zeitaufwendig, teuer und ergeben Impfstoffe, die normalerweise nur gegen die im Impfstoff vorhandenen Virusstämme schützen. Der Schutz erstreckt sich nicht auf das breite Spektrum der Grippevirusstämme. Dieser begrenzte Schutz ist der Grund, warum Gesundheitsforscher jedes Jahr neue Grippeimpfstoffe entwickeln.

Was ist die Geschichte der Entwicklung von Grippeimpfstoffen?

1933 entdeckten Forscher, dass Viren (Influenzavirustypen A, B und selten C) Influenza (Grippe) verursachen. Vor 1933 glaubten die Menschen, ein Bakterium namens Haemophilus influenzae habe die Grippe verursacht. Jonas Salk und Thomas Francis entwickelten 1938 den ersten Impfstoff gegen Grippeviren. Dieser erste Grippeimpfstoff schützte die US-Streitkräfte im Zweiten Weltkrieg vor der Grippe. Dr. Salk nutzte seine Erfahrungen mit Influenza-Impfstoffen, um 1952 einen wirksamen Polio-Impfstoff zu entwickeln. In den 1940er bis 1960er Jahren hergestellte Impfstoffe waren nicht so gereinigt wie modernere Impfstoffe, und es wurde angenommen, dass die Verunreinigungen in Impfstoffen zu Nebenwirkungen wie Fieber beitragen, Schmerzen und Müdigkeit. Da diese Symptome denen ähnlich waren, die mit der Grippe einhergingen (die Grippesymptome waren normalerweise schwerwiegender und hielten länger an), dachten die Menschen fälschlicherweise, sie hätten die Grippe durch die Impfung bekommen. Sie bekamen jedoch keine Grippe von den Impfstoffen, da die verwendeten Impfstoffe das Virus abtöteten.

In einem öffentlichen Impfprogramm, mit dem 1979 ein Ausbruch der Schweinegrippe-Pandemie verhindert werden soll, erhielten ungefähr 25% der Menschen in den USA Grippeimpfungen. Leider war der Impfstoff von 1979 mit einem geringfügig erhöhten Risiko für das Guillain-Barré-Syndrom, einem schwerwiegenden neurologischen Leiden, verbunden, wobei das Risiko auf ein bis neun Fälle pro Million Impfstoffdosen geschätzt wurde, aber es gab keinen Grund für diesen Anstieg des Risikos entdeckt. Glücklicherweise entwickelte sich keine Pandemie und das Impfprogramm für dieses Grippevirus wurde abgesagt. Seitdem haben die Forscher die Reinigung der Impfstoffe verbessert, und Millionen von Menschen wurden jedes Jahr weiter geimpft. Derzeit werden Influenzaviren in Eier geimpft, wo sie sich vermehren. Danach werden sie geerntet und von den meisten Eipartikeln und Eiantigenen getrennt. Einige Menschen mit einer Eiallergie können jedoch auf eine solche Grippeimpfung reagieren. Die meisten Menschen mit einer milden Eiallergie reagieren jedoch normalerweise nicht auf die Impfstoffe. Abgeschwächte Viren (für Nasensprays wie FluMist) werden in ähnlicher Weise gezüchtet, es werden jedoch Stämme ausgewählt, die sich nur bei kühlen oder kalten Temperaturen vermehren, damit sie in den kühlen Nasengängen lange genug überleben können, um eine Immunantwort zu stimulieren, sich jedoch nicht leicht vermehren und sich zu erwärmen Körperregionen wie die Lunge.

Aufgrund des Potenzials für eine weit verbreitete Infektion und Todesfälle, das der H1N1-Pandemievirusstamm offenbar zu besitzen schien, beschleunigten die Gesundheitsforscher die H1N1-Tests, sodass der Impfstoff vor dem üblichen Sechsmonatszeitraum verabreicht werden konnte. Alle Schritte (Anbau, Sicherheit, Wirksamkeit, Zulassung und Vertrieb) wurden jedoch auf die gleiche Weise wie bei saisonalen Impfstoffen durchgeführt, jedoch über einen kürzeren Zeitraum, wobei weniger Personen an den ersten Versuchen beteiligt waren. Die Verfügbarkeit des getesteten und zugelassenen H1N1-Impfstoffs begann Ende September 2009 (in Europa) und im Oktober 2009 in Amerika und Asien.

Eine wesentliche Änderung der Terminologie (Namenskonventionen oder Abkürzungen für Influenza-Impfstoffe) erfolgte im Impfjahr 2014-2015. Seitdem haben sich die Abkürzungen für Impfstoffe weiter geändert. Die neuen Begriffe (Abkürzungen) lauten laut CDC 2018-2019 wie folgt:

• IIV = Inaktivierter Influenza-Impfstoff
  • IIV3 = dreiwertiger inaktivierter Influenza-Impfstoff
  • IIV4 = vierwertiger inaktivierter Influenza-Impfstoff
• RIV4 = Quadrivalenter rekombinanter Influenza-Impfstoff
• LAIV4 = Vierwertiger abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff
• aIIV3 bezieht sich speziell auf IIV3 mit Adjuvans
• ccIIV4 bezieht sich speziell auf IIV4 auf Zellkulturbasis
• HD-IIV3 bezieht sich speziell auf hochdosiertes IIV3
• SD-IIV3 und SD-IIV4 beziehen sich speziell auf Standarddosis-IIVs

Warum gibt es jedes Jahr neue Grippeimpfstoffe?

Obwohl zu einem bestimmten Zeitpunkt nur wenige verschiedene Influenzavirusstämme in der menschlichen Bevölkerung zirkulieren, können Menschen ihr ganzes Leben lang an der Grippe erkranken. Der Grund für diese anhaltende Anfälligkeit ist, dass die acht RNA-Stränge, aus denen das Influenzavirus-Genom besteht, kontinuierlich durch die Mechanismen der Antigenverschiebung und -drift mutieren. Antigendrift ist eine Reihe von Mutationen, die im Laufe der Zeit auftreten und eine allmähliche Entwicklung des Virus verursachen. Antigen-Shift ist eine plötzliche Veränderung des RNA-Genoms, die normalerweise zu signifikanten Veränderungen des Hämagglutinins und / oder der Neuraminidase-Proteine ​​(Oberflächenkomponenten des Grippevirus) führt. In diesem Fall taucht plötzlich ein neuer Subtyp des Virus auf. Das Influenza A-Virus mutiert am häufigsten mit beiden Mechanismen, während sich Influenza B hauptsächlich durch den langsameren Prozess der Antigendrift verändert und keine Pandemien wie Influenza A verursacht.

Jedes Jahr aktualisieren die Gesundheitsforscher den saisonalen Impfstoff, um die aktuellsten Influenzavirusstämme zu berücksichtigen, die Menschen weltweit infizieren. Die Tatsache, dass sich Influenzavirusgene ständig ändern, ist einer der Gründe, warum Menschen jedes Jahr einen Grippeimpfstoff erhalten müssen, da die Immunantwort auf einen Grippevirusstamm häufig nicht vor anderen Grippestämmen schützt. Ein weiterer Grund ist, dass die Antikörper, die der Wirt als Reaktion auf den Impfstoff produziert, mit der Zeit abnehmen und die Antikörperspiegel ein Jahr nach der Impfung häufig niedrig sind. Innerhalb von etwa zwei Wochen nach Erhalt des Impfstoffs sind die meisten Menschen jedoch gegen die Virusstämme geschützt, aus denen der Impfstoff besteht. Impfstoffe produzieren Immunität, die mindestens ein Jahr dauert; Einige Menschen sind durch den Impfstoff über viele Jahre gegen die Virenstämme geschützt. Obwohl die meisten Personen nur eine Impfstoffverabreichung (Grippeimpfung) pro Jahr benötigen, empfehlen die Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) Kindern im Alter von 6 Monaten bis 8 Jahren, zwei Dosen zu verabreichen. Im Abschnitt über Virusstämme und Impfstoffhersteller finden Sie Informationen zur aktuellen Zusammensetzung der Grippestämme, die in den saisonalen Grippeimpfstoffen 2018-2019 verwendet werden. Wenn Sie jedoch Fragen haben, überprüfen Sie bitte alle CDC-Aktualisierungen, die während der Grippesaison auftreten können.

Was sind Indikationen für Grippeimpfstoffe?

Die CDC empfiehlt, dass jeder (mit Ausnahme bestimmter Gruppen, siehe unten, und Personen, die allergisch gegen Eier sind) über 6 Monate gegen die Grippe geimpft wird. Dies ist besonders wichtig für bestimmte Personen, einschließlich derjenigen, bei denen ein hohes Risiko für schwerwiegende saisonale Grippekomplikationen besteht, oder für Personen, bei denen ein hohes Risiko für schwerwiegende saisonale Grippekomplikationen besteht oder die für sie sorgen. Während der Grippesaison, in der die Impfstoffversorgung begrenzt oder verzögert ist, gibt das ACIP Empfehlungen zu vorrangigen Impfgruppen ab. Die jüngsten ACIP-Empfehlungen der CDC für den Zeitraum 2018-2019 lauten wie folgt:

• Eine routinemäßige jährliche Influenza-Impfung wird allen Personen ab einem Alter von 6 Monaten empfohlen, die keine Kontraindikationen haben.
• Ein zugelassener, altersgemäßer Influenza-Impfstoff (IIV, RIV4 oder LAIV4) sollte verwendet werden.
• Der Schwerpunkt sollte auf der Impfung von Risikogruppen und ihren Ansprechpartnern / Betreuern liegen. Wenn das Impfstoffangebot begrenzt ist, sollten sich die Impfbemühungen auf die Bereitstellung von Impfungen konzentrieren (keine Hierarchie in der aufgeführten Reihenfolge) auf Folgendes:
  • Kinder im Alter von 6-59 Monaten
  • Erwachsene ab 50 Jahren
  • Menschen mit chronischen Lungen- (einschließlich Asthma), Herz-Kreislauf- (ausgenommen isolierte Hypertonie), Nieren-, Leber-, neurologischen, hämatologischen oder Stoffwechselstörungen (einschließlich Diabetes mellitus)
  • Menschen, die aus irgendeinem Grund immungeschwächt sind (einschließlich Medikamenten oder HIV-Infektionen)
  • Frauen, die während der Grippesaison schwanger sind oder sein werden
  • Kinder und Jugendliche (im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren), die Aspirin- oder Salicylat-haltige Medikamente erhalten und die möglicherweise einem Risiko für das Reye-Syndrom ausgesetzt sind
  • Bewohner von Pflegeheimen und anderen Pflegeeinrichtungen
  • Indianer / Alaska-Ureinwohner
  • Menschen, die extrem fettleibig sind (BMI ≥40)
  • Pflegepersonen und Kontakte der gefährdeten Personen:
    • Gesundheitspersonal in stationären und ambulanten Einrichtungen, Rettungskräfte, Angestellte von Pflegeheimen und Langzeitpflegeeinrichtungen, die Kontakt zu Patienten oder Anwohnern haben, und Studenten in diesen Berufen, die Kontakt zu Patienten haben werden;
    • Haushaltskontakte und Betreuer von Kindern im Alter von ≤ 59 Monaten (zum Beispiel <5 Jahre), insbesondere Kontakte von Kindern im Alter von <6 Monaten und Erwachsenen im Alter von ≥ 50 Jahren; und
    • Haushaltskontakte und Betreuer von Menschen mit Erkrankungen, bei denen ein hohes Risiko für schwerwiegende Komplikationen aufgrund von Influenza besteht.

Es gibt einen hochdosierten IM-Impfstoff für Menschen ab 65 Jahren (enthält mehr virales Antigen, um das möglicherweise weniger ansprechende Immunsystem bei Menschen ab 65 Jahren zu stimulieren).