Hautkrebs - Melanom oder Muttermal?
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Was sind die verschiedenen Arten von Melanomen? Sind einige Arten von Melanomen tödlicher als andere? Was ist die Inszenierung für diese Art von Hautkrebs?
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Es gibt vier Arten von Melanomen:
- Oberflächlich verbreitetes Melanom - Die häufigste Form - etwa 70% aller Fälle. Am häufigsten bei jungen Menschen gesehen. Wächst entlang der obersten Hautschicht, bevor es tiefer eindringt, und wirkt wie ein flacher oder leicht erhabener, verfärbter Fleck mit unregelmäßigen Rändern und asymmetrischer Form.
- Lentigo maligna - Bleibt eine Weile dicht an der Hautoberfläche und erscheint als flache oder leicht erhabene Bräune oder braune Verfärbung. Gesehen am häufigsten bei älteren Menschen auf chronisch sonnenexponierter Haut an Gesicht, Ohren, Armen und Oberkörper.
- Akrales lentiginöses Melanom - Verbreitet sich auch oberflächlich, bevor es tiefer eindringt. Erscheint als schwarze oder braune Verfärbung unter den Nägeln oder auf den Fußsohlen oder Handflächen. Manchmal bei dunkelhäutigen Menschen anzutreffen. Schreitet tendenziell häufiger voran als oberflächlich verbreitetes Melanom und Lentigo maligna, da es später entdeckt wird.
- Noduläres Melanom - In der Regel invasiv zum Zeitpunkt der Erstdiagnose. Es erscheint normalerweise als eine schwarze Beule, kann aber grau, weiß, blau, braun, braun, rot oder hautfarben erscheinen.
Die Behandlung von Melanomen ist abhängig vom Stadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose. Staging ist eine Technik, die häufig verwendet wird, um verschiedene Krebsarten nach dem Ausmaß des Krebses zu kategorisieren, in der Hoffnung, dass dies dem Arzt hilft, das Verhalten der Krankheit vorherzusagen und die beste Behandlung auszuwählen.
- Stadium 0 : Hierbei handelt es sich um Melanome, die ausschließlich in der Epidermis vorliegen und nicht unter die Basalmembran eingedrungen sind - sogenanntes "Melanoma in situ" oder Lentigo maligna. Dünne Tumoren dieser Art sollten möglichst mit einem umlaufenden Rand normaler Haut von ca. 1 cm entfernt werden. Gelegentlich kann es schwierig sein, das Ausmaß dieser Art von Tumor visuell abzuschätzen. Einige dermatologische Chirurgen befürworten die Verwendung der mikroskopischen Chirurgie mit Kontrolle der gefrorenen Schnitte (Mohs-Chirurgie), wobei spezielle Färbemittel verwendet werden, um die vollständige Entfernung von Tumoren mit undeutlichen Rändern sicherzustellen.
- Stadium 1 : Diese Melanome (Läsionen ≤ 1 mm dick) sind nicht metastasiert. Melanome im Stadium 1 erfordern im Allgemeinen nur die chirurgische Entfernung des Tumors mit einem 2 cm breiten Rand an normalem Gewebe. Wenn der Tumor ulzeriert ist oder wenn sich die Zellen schnell teilen, kann der Tumor pathologisch als Stadium IB klassifiziert werden.
- Stadium II : Hierbei handelt es sich um Melanomtumoren mit einer Größe von 1 bis 2 mm, die möglicherweise geschwürig sind, sich jedoch nicht über die primäre Läsion hinaus ausbreiten.
- Stadium III : Hierbei handelt es sich um Melanomtumoren beliebiger Dicke, die sich lokal auf die angrenzende Haut oder auf lokal entwässernde Lymphknoten ausgebreitet haben.
- Stadium IV : Dies sind Melanomtumoren, die sich auf entfernte Stellen ausgebreitet haben.
Dickere Tumoren oder Tumoren, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet zu haben scheinen, haben eine viel schlechtere Prognose. Für Melanome mittlerer Dicke (in der Regel ≥ 1 mm) ohne Hinweise auf eine metastatische Ausbreitung wurde eine Technik namens Sentinel-Lymphknoten-Biopsie entwickelt, mit der sich das Fortschreiten der Krankheit vorhersagen lässt. Dies wird durchgeführt, indem ein radioaktiver Tracer und / oder ein Farbstoff an der Stelle des Tumors injiziert und zu den lokalen Lymphknoten zurückverfolgt wird, die die Stelle des Krebses entwässern. Einmal identifiziert, werden diese Lymphknoten entfernt und vom Pathologen untersucht, um festzustellen, ob sie vom Melanom befallen wurden. Fehlende Invasion ist ein gutes Zeichen. Es ist oft wünschenswert, Teile des Melanoms für genetische Tests einzureichen, um festzustellen, ob es eine oder mehrere Mutationen aufweist, die es für bestimmte Medikamente anfällig machen können. Beispielsweise sind Mutationen in BRAF und MEK, zwei wichtigen Genen im MAPK / ERK-Signalweg (steuert die Zellproliferation), häufig anfällig für Medikamente, die diese Signalwege hemmen. Bei Patienten, deren Tumoren diese beiden mutierten Gene nicht enthalten, sind Fortschritte in der Immuntherapie zu verzeichnen, insbesondere bei den Inhibitoren, die auf das cytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4), das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) und den programmierten Todesliganden abzielen 1 (PD-L1) haben sich als vielversprechend für die Verlängerung der Lebensdauer erwiesen.
Sobald ein Melanom zur Drainage regionaler Lymphknoten oder zu entfernteren Stellen metastasiert ist, werden die Behandlungsoptionen komplizierter und gute Ergebnisse seltener. Solche Behandlungen für metastasiertes Melanom umfassen die folgenden:
- Die regionale Lymphknotendissektion scheint die Sterblichkeitsrate aufgrund von Melanomen nicht signifikant zu senken, kann jedoch palliative Wirkungen haben.
- Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) scheint melanomfreie Perioden zu verlängern, verlängert jedoch nicht das Gesamtüberleben.
- Aldesleukin ist ein gentechnisch hergestelltes Protein (IL-2), das 1998 zur Behandlung des fortgeschrittenen metastasierten Melanoms zugelassen wurde. Es wurde durch wirksamere Immuntherapien ersetzt, die nachstehend aufgeführt sind.
- Die Strahlentherapie ist nützlich zur Linderung von Hirn- und Knochenmetastasen.
- Neuere lokale und systemische Optionen
- T-VEC (Imlygic) erhielt die FDA-Zulassung im Jahr 2015 für ein genetisch verändertes Herpes-simplex-Virus des Typs 1, das zur Replikation innerhalb von Tumoren und zum Zerreißen von Tumoren (Zelltod) dient. Es scheint nützlich bei der Behandlung lokaler metastasierender Läsionen, insbesondere in der Haut, aber es gibt keine überzeugenden Beweise dafür, dass es einen großen Einfluss auf die Fernmetastasierung wichtiger Organe hat.
- Die Kombination aus Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) ist ein Checkpoint-Hemmer, der 2015 von der FDA zugelassen wurde und auf verbesserten Ansprechraten und einem progressionsfreien Überleben bei zuvor behandelten Patienten basiert. Nivolumab (Opdivo) wurde 2015 als Erstlinientherapie für Melanompatienten zugelassen, die keine positive BRAF V600-Mutation aufweisen. Sie wirken, indem sie die Fähigkeit der Melanomzelle blockieren, die lymphatische Immunantwort des Patienten zu unterdrücken.
- Pembrolizumab (Keytruda), ein weiterer Checkpoint-Hemmer, erhielt 2014 die Zulassung für den Nachweis von Reaktionen bei Patienten, deren Krankheit nach Ipilimumab fortgeschritten ist, und, falls BRAF V600 mutationspositiv, auch einen BRAF-Hemmer.
- Ipilimumab (Yervoy), ein T-Lymphozyten-Stimulator, wurde im Jahr 2011 zugelassen und führte bei Patienten mit zuvor behandeltem oder unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens.
- Es wurde gezeigt, dass Vemurafenib und Dabrafenib in Kombination bei Patienten mit der BRAF V600E-Mutation eine hohe schnelle Tumoransprechrate (ca. 50%) und eine erhebliche Verbesserung des Gesamtüberlebens erzielen.
- Cobimetinib (Cotellic) und Vemurafenib (Zelboraf) können Menschen mit einem mutationspositiven, nicht resezierbaren oder metastasierenden BRAF V600E- oder V600K-Melanom behandeln.
- Trametinib (Mekinist) und Dabrafenib (Tafinlar) behandeln Patienten mit einer inoperablen oder metastasierenden BRAF V600E- oder V600K-Mutation mit fortgeschrittenem Melanom.
Diese neuen adjuvanten immunstimulierenden Therapien werden in klinischen Studien aktiv untersucht. Sie sind mit einer Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen verbunden, die die breite Anwendung in gewissem Maße einschränken können. Dies ist nur ein Bruchteil der verfügbaren Arzneimitteloptionen zur Behandlung von metastasiertem Melanom. Die Wahl der besten Option erfordert die Konsultation eines erfahrenen medizinischen Onkologen.
Weitere Informationen finden Sie in unserem vollständigen medizinischen Artikel über Melanome.
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