Primäre sklerosierende Cholangitis Behandlung, Diagnose und Symptome

Primäre sklerosierende Cholangitis Fakten

• Primäre sklerosierende Cholangitis ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung der Leber.
• Die Ursache der primären sklerosierenden Cholangitis ist nicht bekannt, obwohl bei mindestens einer Minderheit der Patienten eine Immunursache vermutet wird.
• Primäre sklerosierende Cholangitis hat einen starken Zusammenhang mit Colitis ulcerosa und Krebs der Gallenwege.
• Die primären Symptome einer primären sklerosierenden Cholangitis sind auf eine Verstopfung der Gallenwege und eine Leberzirrhose zurückzuführen.
• Die Diagnose einer primären sklerosierenden Cholangitis wird auf der Grundlage abnormaler Blutuntersuchungen und radiologischer Bildgebung der Gallenwege gestellt.
• Die primäre sklerosierende Cholangitis wird mit Medikamenten, Endoskopie und Lebertransplantation behandelt.

Primäre sklerosierende Cholangitis Übersicht

Primäre sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine chronische (über Jahre und Jahrzehnte andauernde) fortschreitende (sich mit der Zeit verschlechternde) Erkrankung der Gallenwege, die die Galle von der Leber in den Darm leiten.

Die Leber erfüllt viele Funktionen; Einer von ihnen stellt Galle her. Galle ist eine wässrige Flüssigkeit, die von den Leberzellen gebildet wird und wichtig ist, um Nahrung im Darm, insbesondere Fett, zu verdauen und den Körper von Giftstoffen zu befreien. Leberzellen scheiden die Galle aus, die sie in kleinen Kanälen in der Leber bilden. Die Galle fließt durch die Kanäle und in größere Sammelkanäle (Kanäle) innerhalb der Leber (die intrahepatischen Gallengänge). Die Galle fließt dann innerhalb der intrahepatischen Gallengänge aus der Leber in die extrahepatischen Gallengänge. Aus den extrahepatischen Gallenwegen fließt die Galle in den Dünndarm, wo sich die Galle mit der Nahrung vermischt.

Bei der primären sklerosierenden Cholangitis werden die intrahepatischen und extrahepatischen Gallengänge entzündet, vernarbt und verdickt (sklerotisch), verengt und schließlich verstopft. Eine Verstopfung der Gänge kann zu Bauchschmerzen, Juckreiz, Gelbsucht, Infektion der Gallenwege (Cholangitis) und Lebernarben führen, die zu Leberzirrhose und Leberversagen führen.

Bild der Leber und der Leberkanäle

Inzidenz der primären sklerosierenden Cholangitis

Primäre sklerosierende Cholangitis ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von 1 bis 6 pro 100.000 Menschen in den USA. Es ist häufiger bei Männern als bei Frauen; Etwa 70% der Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis sind Männer. Das Durchschnittsalter bei Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis liegt bei etwa 40 Jahren.

Es besteht eine starke Assoziation zwischen primärer sklerosierender Cholangitis und chronischer Colitis ulcerosa. Primäre sklerosierende Cholangitis kann auch alleine oder in Verbindung mit Morbus Crohn auftreten, einer Krankheit des Dünn- und Dickdarms, die mit Colitis ulcerosa zusammenhängt.

Primäre Ursachen der sklerosierenden Cholangitis

Die Ursache der primären sklerosierenden Cholangitis ist nicht bekannt. Eine kleine Untergruppe (ungefähr 10%) von Patienten mit einer Lebererkrankung namens Autoimmunhepatitis überlappt sich mit Patienten mit primärem sklerosierendem Cholangitis-Syndrom und weist eine schnell fortschreitende Form der Erkrankung mit früh einsetzenden Bauchschmerzen, Fieber und Juckreiz auf, die dramatisch auf die Behandlung mit reagiert Kortikosteroide. Da Kortikosteroide (wie Prednison) Medikamente zur Behandlung von Immunerkrankungen wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und systemischem Lupus erythematodes sind, wird angenommen, dass diese kleine Gruppe von Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis eine Immunerkrankung hat, die ihre primäre sklerosierende Cholangitis verursacht.

Primäre sklerosierende Cholangitis Symptome

Die meisten Personen mit einer frühen primären sklerosierenden Cholangitis haben keine Symptome, und das Vorliegen einer primären sklerosierenden Cholangitis wird nur aufgrund abnormal erhöhter Blutspiegel von Leberenzymen (insbesondere alkalische Phosphatase-Spiegel) erkannt, die häufig zusammen mit einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung durchgeführt werden.

Frühe Symptome einer primären sklerosierenden Cholangitis sind Müdigkeit und Juckreiz (Pruritus). Mit fortschreitender Krankheit können Personen Gelbsucht entwickeln (Gelbfärbung der Haut und Verdunkelung des Urins). Gelbsucht ist auf die Ansammlung von Bilirubin im Körper zurückzuführen. Das Bilirubin sammelt sich an, weil es aufgrund einer weitgehenden Verstopfung der Gallenwege nicht in der Galle ausgeschieden werden kann. Die Ansammlung von Bilirubin färbt die Haut und das Weiße des Auges (Sklera) gelb. Der Grund für den Juckreiz ist nicht ganz bekannt. Dies kann auf eine Ansammlung von Gallensalzen im Körper zurückzuführen sein, auch als Folge einer Verstopfung der Gallenwege.

Mit fortschreitender primärer sklerosierender Cholangitis entwickeln Menschen typischerweise Schmerzen im rechten Oberbauch, Fieber, Müdigkeit, Juckreiz und Gelbsucht. Diese Personen haben auch das Risiko, Komplikationen bei der primären sklerosierenden Cholangitis zu entwickeln.

Diejenigen Personen mit der Autoimmunform der primären sklerosierenden Cholangitis haben ein schnelleres und früheres Auftreten von Symptomen von Bauchschmerzen, Gelbsucht und Fieber als die Mehrheit derjenigen mit der trägeeren (inaktiven oder trägen) Form der primären sklerosierenden Cholangitis.

Primäre sklerosierende Cholangitis-Diagnose

Die Diagnose einer primären sklerosierenden Cholangitis wird aufgrund von Symptomen (wie Müdigkeit, Juckreiz und Gelbsucht) und abnormalen Labortests (wie abnormal erhöhten Blutspiegeln von alkalischer Phosphatase und anderen Leberenzymen) vermutet. und wird durch Nachweis von abnormal verdickten Gallenwegen unter Verwendung spezieller radiologischer Tests bestätigt. Es ist auch wichtig, andere Krankheiten auszuschließen, die eine primäre sklerosierende Cholangitis imitieren können. Zu diesen Erkrankungen zählen die primäre biliäre Zirrhose (PBC), Gallensteine ​​in den Gallenwegen, Gallengangskrebs und Strikturen.

Bluttests

Der Blutspiegel von alkalischen Phosphaten ist normalerweise bei primär sklerosierender Cholangitis erhöht. Die Blutspiegel anderer Leberenzyme (AST und ALT) können ebenfalls leicht erhöht sein. Mit Ausnahme der Patienten mit einer Autoimmunhepatitis-Überlappung der primären sklerosierenden Cholangitis ist das Bilirubin normalerweise normal, steigt jedoch mit fortschreitender Krankheit allmählich an. Antimitochondrialer Antikörper (AMA), der bei Patienten mit PBC erhöht ist, ist normalerweise bei Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis normal.

Radiologische Tests

Die endoskopische retrograde Cholangio-Pankreatographie (ERCP) und die Magnetresonanz-Cholangio-Pankreatographie (MRCP) werden üblicherweise zur Visualisierung der intrahepatischen und extrahepatischen Ductus durchgeführt. Diese Tests können Unregelmäßigkeiten und Verengungen bei Patienten mit PBC zeigen, und bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis weisen diese Kanäle ein perlenförmiges Aussehen auf (mehrfache Verengungen entlang der Kanäle mit sich dazwischen erweiternden Bereichen).

MRCP ist nicht invasiv und sicher. ERCP ist invasiver und kann mit einer Wahrscheinlichkeit von 5 bis 6% einen Anfall einer akuten Pankreatitis auslösen. Die ERCP hat jedoch den Vorteil, dass Zellproben (ein Verfahren, das als Bürstenzytologie bezeichnet wird) aus den Gallenwegen entnommen werden. Die Bürstenzytologie ist nicht sehr genau, kann aber manchmal bei der Diagnose eines Cholangiokarzinoms hilfreich sein. Während der ERCP kann der Arzt auch Luftballons und Stents über größere Bereiche der Verengung (dominante Verengungen) einführen, um Verstopfungen zu lindern und Infektionen zu behandeln.

Darmspiegelung

Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis haben eine hohe Wahrscheinlichkeit, auch an Colitis ulcerosa zu leiden, und wie bereits erwähnt, haben Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis und Colitis ulcerosa ein höheres Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken. Daher ist die Koloskopie sowohl für die Diagnose einer Colitis ulcerosa als auch für die Früherkennung von Krebs oder Krebsvorstufen wichtig.

Primäre sklerosierende Cholangitis-Behandlung

Die Behandlung der primären sklerosierenden Cholangitis umfasst:

• Cholestyramin (Questran) oder Rifampin (Rifadin) zur Linderung des Juckreizes
• Antibiotika gegen Infektionen, insbesondere Cholangitis
• Vitamin D und Kalzium gegen Knochenschwund (Osteoporose)
• ERCP mit Ballondilatation und / oder Stenting (ein Verfahren, bei dem die Gallenwege geöffnet werden) bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis mit dominanten Strikturen des Ductus extrahepaticus
• Lebertransplantation bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose

Medikamente

Viele Medikamente (wie Ursodiol, Prednison, Methotrexat, Colchicin, 6-Mercaptopurin, Tacrolimus, Cyclosporin) wurden zur Behandlung der primären sklerosierenden Cholangitis untersucht. Mit Ausnahme von Prednison zur Behandlung der Autoimmunhepatitis in Form einer überlappenden primären sklerosierenden Cholangitis hat keines der anderen Arzneimittel einen gleichbleibenden Nutzen für das Überleben oder einen verringerten Bedarf an Lebertransplantation gezeigt.

UDCA

Ursodiol (UDCA) ist eine Gallensäure, die oral verabreicht wird und andere Gallensäuren im Körper ersetzt. Es wird angenommen, dass UDCA vor schädlichen Wirkungen anderer Gallensäuren auf die Leberzellen schützt und auch die Bildung von Antioxidantien induziert. UDCA ist das am intensivsten untersuchte Medikament für die primäre sklerosierende Cholangitis. Bei Standarddosen (15 mg / kg / Tag) wurde gezeigt, dass sie die Müdigkeit und den Blutspiegel von Leberenzymen bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis verbessern. UDCA wird jetzt in Betracht gezogen, wenn sich Juckreiz oder Gelbsucht verschlimmern. Es gibt jedoch noch keine schlüssigen Beweise dafür, dass UDCA tatsächlich das Leben verlängert oder die Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis verringert.

Behandlung von dominanten Strikten

Dominante Strikturen sind starke Engstellen in den extrahepatischen Gallengängen. Dominante Strikturen der extrahepatischen Gallenwege treten bei 7-20% der Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis auf. Bei ausgewählten Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis mit dominanten Strikturen können ERCP und Ballondilatation (Dehnung) der Striktur Symptome und abnormale Blutspiegel von Leberenzymen und Bilirubin verbessern. Einige Ärzte glauben auch, dass eine erfolgreiche Dilatation dominanter Strikturen das Risiko einer Cholangitis senkt. ERCP und Dilatation dominanter Strikturen sollten jedoch in Zentren mit erfahrenen Ärzten durchgeführt werden. Während der ERCP führen Ärzte häufig auch eine Bürstenzytologie der dominanten Strikturen durch, um ein Cholangiokarzinom auszuschließen.

Die Operation ist eine weitere Behandlung für dominante extrahepatische Strikturen bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis. Bei sorgfältig ausgewählten Patienten kann eine chirurgische Resektion der Striktur, gefolgt von der Schaffung einer Choledocho-Jejunostomie (eine künstliche Passage für die Galle, die durch Anbringen des Gallengangs von oberhalb der Striktur direkt in den Dünndarm gebildet wird) die Symptome verbessern, die Lebertransplantation verzögern und senken das Risiko eines Cholangiokarzinoms. Nur wenige Chirurgen empfehlen jedoch die chirurgische Entfernung dominanter Strikturen, da sie befürchten, dass eine Narbenbildung in der Leber aufgrund einer solchen Operation die zukünftige Lebertransplantation erschweren könnte.

Lebertransplantation

Selbst mit modernem Management sterben die meisten Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis innerhalb von 10 Jahren ab dem Zeitpunkt der Diagnose ohne Lebertransplantation. Die Transplantation ist heute die endgültige Behandlung bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis mit fortgeschrittener Zirrhose und Leberversagen. Das einjährige Überleben nach der Transplantation liegt zwischen 85% und 90% und das fünfjährige Überleben bei bis zu 85%. Die Gründe für eine Lebertransplantation bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis ähneln denen bei anderen Formen von Lebererkrankungen im Endstadium. Sie sind:

• Interne Blutungen aufgrund von Ruptur der Ösophagusvarizen
• Schwerer Aszites, der auf ärztliche Behandlung nicht anspricht
• Häufige Episoden von bakterieller Cholangitis
• Hepatische Enzephalopathie

Die Mayo-Klinik entwickelte ein Bewertungsmodell (MELD-Score), mit dem Ärzte die Lebensdauer von Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis ohne Lebertransplantation vorhersagen können. Dieses Modell umfasst Alter, Blutspiegel von Bilirubin, Albumin, AST und eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen. Patienten mit einem MELD-Wert von 15 oder mehr sollten für eine Lebertransplantation bewertet werden, damit sie bei einer Verschlechterung bereits einer Bewertung unterzogen wurden.

Ein Bild Leitfaden zur Hepatitis

Primäre Komplikationen bei sklerosierender Cholangitis

Zirrhose

Mit fortschreitender primärer sklerosierender Cholangitis verursacht die Krankheit Leberzirrhose (irreversible Vernarbung der Leber) und Leberversagen; was zur Überlegung einer Lebertransplantation führt. Die primäre sklerosierende Cholangitis ist in der Tat einer der häufigsten Gründe für eine Lebertransplantation. Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose können häufige Infektionen entwickeln, Flüssigkeit in den Knöcheln und im Bauch (Aszites), innere Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizenrupturen und geistige Verwirrung mit dem Fortschreiten des Komas (hepatische Enzephalopathie).

Cholangitis

Durch die Verengung der Gallenwege ist die Galle für eine bakterielle Infektion (Cholangitis) prädisponiert. Cholangitis ist eine schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Infektion mit Fieber, Schüttelfrost, Gelbsucht und Schmerzen im Oberbauch. Eine Cholangitis kann dazu führen, dass sich eine bakterielle Infektion auf die Blutbahn ausbreitet (eine Erkrankung, die Sepsis genannt wird). Sepsis kann Nieren- und Lungenschäden verursachen und sogar einen Schock verursachen.

Cholangiokarzinom

Das Cholangiokarzinom (Krebs der Gallenwege) tritt häufiger bei Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis auf. Schätzungsweise 9-15% der Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis entwickeln ein Cholangiokarzinom, eine sehr tödliche Krebsart. Patienten mit dem höchsten Risiko, an einem Cholangiokarzinom zu erkranken, sind Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis mit Leberzirrhose, die ebenfalls eine langjährige Colitis ulcerosa haben.

Gallenblasenkrebs

Primäre sklerosierende Cholangitis verursacht Gallensteine ​​und ist ein Risikofaktor für Gallenblasenkrebs (häufig falsch geschriebene Gallenblasen).

Darmkrebs

Langjährige chronische Colitis ulcerosa allein ist ein Risikofaktor für Darmkrebs. Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis und Colitis ulcerosa haben ein noch höheres Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken als Patienten mit Colitis ulcerosa allein.