Cushing-Syndrom: Symptome, Anzeichen, Behandlung und Prognose

Fakten zum Cushing-Syndrom

• Das Cushing-Syndrom ist eine Störung, die durch eine längere Exposition des körpereigenen Gewebes gegenüber Kortikosteroiden (Glukokortikoiden) verursacht wird.
• Kortikosteroide sind leistungsfähige Steroidhormone, die von den Nebennieren über jeder Niere gebildet werden. Sie regulieren den Stoffwechsel von Proteinen, Kohlenhydraten und Fetten. Sie reduzieren die Entzündungsreaktionen des Immunsystems und tragen zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks und der Herzfunktion bei. Eine wichtige Funktion von Kortikosteroiden besteht darin, dem Körper zu helfen, auf Stress zu reagieren.
• Die Corticosteroidproduktion in den Nebennieren folgt einer Abfolge von Ereignissen. Der Hypothalamus (siehe Anatomie des endokrinen Systems) setzt das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) frei, wodurch die Hypophyse das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) absondert, das wiederum die Nebennieren dazu anregt, Corticosteroid zu produzieren. Wenn der Corticosteroidspiegel niedrig ist, werden mehr CRH und ACTH produziert. Wenn der Corticosteroidspiegel hoch ist, werden weniger CRH und ACTH produziert. Unter normalen Bedingungen befinden sich der Corticosteroidspiegel und der CRH / ACTH-Spiegel in einem dynamischen Gleichgewicht. Morbus Cushing tritt auf, wenn das Gleichgewicht gestört ist.
• Überschüssige Kortikosteroide wirken sich nachteilig auf viele Gewebe und Organe des Körpers aus. Alle diese Effekte zusammen werden als Cushing-Syndrom bezeichnet.
• Eine Überproduktion von Kortikosteroiden kann durch einen Tumor in der Hypophyse verursacht werden, der überschüssiges ACTH produziert und dadurch die Nebenniere dazu anregt, überschüssige Kortikosteroide zu produzieren. Dieser Zustand wird als Morbus Cushing bezeichnet, da der Ursprung im Hypothalamus-Hypophysensystem liegt. Das Cushing-Syndrom ist eine Ansammlung von Symptomen, die wie Morbus Cushing aussehen und wirken, jedoch nicht das Ergebnis einer Überproduktion von Hypophysen-ACTH sind.
• Das endogene Cushing-Syndrom ist das Ergebnis einer autonomen, unregulierten Produktion von Kortikosteroiden durch einen Tumor in einer oder beiden Nebennieren. Die häufigste Ursache für das Cushing-Syndrom ist jedoch das exogene Cushing-Syndrom, das sich aus der Einnahme übermäßiger Mengen von Kortikosteroid-Medikamenten ergibt.
• Die meisten Fälle des Cushing-Syndroms werden durch die Gabe von Kortikosteroiden (exogen) zur Behandlung von Langzeiterkrankungen wie Asthma, Arthritis und Lupus verursacht.

Was verursacht das Cushing-Syndrom?

• Exogene Gabe von Kortikosteroiden
• Endogene (körpereigene) Überproduktion von Kortikosteroiden
• Tumoren der Nebenniere: Eine Überproduktion von Kortikosteroid kann auf einen Nebennierentumor zurückzuführen sein, der krebsartig oder nicht krebsartig sein kann.
• ACTH-produzierende Hypophysentumoren: Hypophysentumoren produzieren überschüssiges ACTH, das auf die Nebenniere einwirkt und überschüssiges Kortikosteroid produziert.
• Einige Lungentumoren oder andere Tumoren außerhalb der Hypophyse können ACTH produzieren, was wiederum die Nebennieren dazu anregt, überschüssiges Kortikosteroid zu produzieren.

Was sind die Symptome des Cushing-Syndroms?

• Gewichtszunahme, insbesondere im Gesicht, im Nacken, im oberen Rücken und im Oberkörper (siehe Bilder 1-2)
• Veränderungen der Haut, einschließlich lila Dehnungsstreifen, leichte Blutergüsse und andere Anzeichen von Hautverdünnung
• Proximale Muskelschwäche führt zu Schwierigkeiten beim Treppensteigen, Aufstehen und Anheben der Arme
• Psychologische Probleme wie Depressionen, kognitive Dysfunktionen und emotionale Labilität
• Neu auftretender oder sich verschlechternder Bluthochdruck und Diabetes mellitus
• Polyurie oder Polydipsie (vermehrter Durst) durch Diabetes mellitus oder Diabetes insipidus
• Reduzierte Knochenmasse und Knochenbrüche durch geschwächte Knochen (Steroid-induzierte Osteoporose)
• Beeinträchtigung der Wundheilung oder Veranlagung zu Infektionen durch eingeschränkte Immunfunktion
• Unregelmäßige Regelblutung, Amenorrhoe und Hirsutismus (Überangebot an Haaren) bei Frauen
• Verminderte Libido, Unfruchtbarkeit und Impotenz bei Männern
• Personen mit ACTH-produzierendem Hypophysentumor (Morbus Cushing) können Kopfschmerzen, Polyurie (erhöhte Häufigkeit des Urins) und Nykturie (erhöhte nächtliche Blasenentleerung), Sehstörungen oder Galaktorrhoe (Brüste produzieren Milch bei einer Frau, die nicht schwanger ist oder nicht) entwickeln Säugling stillen).
• Bei ausreichendem Druck des Tumors auf die vordere Hypophyse (vorderer Teil der Hypophyse) können sich Hyposomatotropismus (verminderte Produktion von Wachstumshormon), Hypothyreose (verminderte Produktion von Schilddrüsenhormon) und Hypogonadismus (gestörte Entwicklung von Fortpflanzungsorganen) entwickeln.
• Bei raschem Auftreten eines Kortikosteroidüberschusses kann eine Virilisierung bei Frauen oder eine Feminisierung bei Männern auftreten. Dies deutet auf ein Nebennierenkarzinom als Ursache des Cushing-Syndroms hin.

Wie wird das Cushing-Syndrom diagnostiziert?

• Messung des 24-Stunden-Cortisolspiegels: Die Menge an Cortisol, die während eines 24-Stunden-Zeitraums im Urin ausgeschieden wird, wird gemessen. Werte über dem Drei- bis Vierfachen der Normalobergrenze lassen auf ein Cushing-Syndrom schließen.
• 1-mg-Dexamethason-Suppressionstest über Nacht: Für diesen Test wird 1 mg Dexamethason (exogenes Corticosteroid) um 23:00 Uhr verabreicht, und am nächsten Morgen um 8:00 Uhr wird das Serumcortisol gemessen. Bei gesunden Personen sollte das Serumcortisol weniger als 2-3 µg / dl betragen. Das Cushing-Syndrom kann bei einem Cortisolspiegel von weniger als 1, 8 µg / dl ausgeschlossen werden.
• 48-stündiger Dexamethason-Unterdrückungstest in niedriger Dosis: Bei vielen Personen kann der 1-mg-Dexamethason-Unterdrückungstest über Nacht nicht schlüssig sein. Bei solchen Personen wird ein 48-stündiger Dexamethason-Unterdrückungstest mit niedriger Dosis durchgeführt. Bei diesem Test werden alle sechs Stunden 0, 5 mg Dexamethason für acht Dosen verabreicht und die Serumcortisolspiegel gemessen.
• Test zur Stimulierung des Corticotropin-Releasing-Hormons (CRH): Mit diesem Test kann ein leichter Corticosteroid-Überschuss festgestellt werden. Es kombiniert den 48-stündigen Niedrigdosis-Dexamethason-Unterdrückungstest mit einer CRH-Stimulation. CRH wird zwei Stunden nach der achten Dosis von 0, 5 mg Dexamethason intravenös verabreicht. Die Corticosteroidspiegel werden 15 Minuten nach der CRH-Verabreichung gemessen. Ein Wert von mehr als 1, 4 mg / dl deutet auf ein Cushing-Syndrom hin.
• Gehirn-CT-Scan: Bei Personen mit Hypophysenadenom ist im Gehirn-CT eine vergrößerte Hypophyse zu erkennen.
• CT-Scan des Abdomens: Dies wird empfohlen, wenn die Symptome und die klinische Untersuchung auf ein primäres Nebennierenproblem hinweisen. Das Vorhandensein einer Nebennierenmasse von mehr als 4 bis 6 cm im CT erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass es sich bei der Masse um ein Nebennierenkarzinom handelt.
• CT-Untersuchungen der Brust und des Abdomens: Sie sollten bei Patienten mit Verdacht auf ACTH-Produktion von Tumoren durchgeführt werden, die an anderer Stelle im Körper vorliegen (z. B. in der Lunge).
• Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns: Bei Verdacht auf Hypophysenüberschuss-ACTH wird eine MRT des Gehirns durchgeführt.

Was ist die medizinische Behandlung für Cushing?

Die Behandlung des Cushing-Syndroms hängt von der Hauptursache des Syndroms ab. Ziel der Behandlung ist es, die Corticosteroid-Sekretion auf ein normales Maß zu reduzieren. Die Behandlung kann die chirurgische Entfernung des Tumors, die Bestrahlung oder die Verwendung von kortikosteroidhemmenden Arzneimitteln umfassen.

Wenn die Ursache des Cushing-Syndroms die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung einer anderen Krankheit (z. B. Asthma oder Arthritis) ist, wird Ihr Arzt die Kortikosteroiddosis schrittweise auf die niedrigste Dosis reduzieren, die zur Bekämpfung dieser Krankheit erforderlich ist.

Die Primärtherapie bei Hypophysentumoren ist eine transsphenoidale Operation (durch das Keilbein an der Schädelbasis), und die Primärtherapie bei Nebennierentumoren ist eine Adrenalektomie (chirurgische Entfernung der Nebennieren). Wenn die Operation nicht erfolgreich ist oder nicht durchgeführt werden kann, kann eine Behandlung mit Medikamenten versucht werden, jedoch sind Medikamentenfehler häufig. Hypophysenbestrahlung kann nützlich sein, wenn eine Hypophysenoperation fehlschlägt.

Arzneimittel, die die Synthese von Corticosteroid hemmen, wie Mitotan, Ketoconazol, Metyrapon, Aminoglutethimid, Trilostan und Etomidat, wurden zur medizinischen Adrenalektomie eingesetzt. Diese Medikamente werden selten verwendet und sind in den zur Reduzierung der Corticosteroid-Sekretion erforderlichen Dosen häufig toxisch. Daher wird die medizinische Behandlung vorsichtig eingeleitet. Personen, die die Medikamente erhalten, benötigen möglicherweise einen Kortikosteroidersatz, um eine Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden.

Arzneimittel, die die CRH- oder ACTH-Freisetzung verringern, wurden auch zur Behandlung von Morbus Cushing untersucht. Solche Mittel umfassen Bromocriptin, Cyproheptadin, Valproinsäure und Octreotid. Gegenwärtig ist die Verwendung dieser Medikamente in der Forschung.

Was sind die Medikamente gegen Cushing?

Metyrapon (Metopiron) blockiert den letzten Schritt der Corticosteroid-Synthese. Nebenwirkungen sind Bluthochdruck, Akne und Hirsutismus (Überangebot an Haaren). Dies ist das einzige Medikament, das während der Schwangerschaft angewendet werden kann.

Ketoconazol (Nizoral) ist wahrscheinlich das beliebteste und wirksamste Medikament zur Langzeitanwendung und in der Regel das Medikament der Wahl. Es blockiert mehrere Schlüsselenzyme im Körper, die für die Produktion von Kortikosteroiden essentiell sind. Zu den Nebenwirkungen von Ketoconazol gehören Kopfschmerzen, Beruhigung, Übelkeit, unregelmäßige Menstruation, verminderte Libido, Impotenz, Gynäkomastie (übermäßige Entwicklung der männlichen Brustdrüse) und Leberfunktionsstörungen. Das Medikament ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Darüber hinaus interagiert Ketoconazol mit zahlreichen Arzneimitteln, wodurch typischerweise die Blutspiegel anderer Arzneimittel erhöht werden und Toxizität hervorgerufen wird. H2-Blocker wie Cimetidin (Tagamet), Ranitidin (Zantac) oder Famotidin (Pepcid) verringern die Wirksamkeit von Ketoconazol. Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol (Prilosec), Lansoprazol (Prevacid) oder Pantoprazol (Protonix) verringern ebenfalls die Wirksamkeit von Ketoconazol.

Aminoglutethimid (Cytadren) blockiert einen der Schritte bei der Corticosteroid-Produktion. Es ist ein relativ schwacher Enzyminhibitor in Dosen, die toleriert werden können. Nebenwirkungen von Aminoglutethimid sind erhöhte Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, ein generalisierter juckender Ausschlag, Hypothyreose und eine erhöhte Größe der Schilddrüse. In seltenen Fällen kann es zu einer Knochenmarksuppression kommen.

Trilostan (Modrastan) hemmt ein Enzym, das für die Synthese von Corticosteroid benötigt wird. Es ist in den USA nicht mehr erhältlich und nicht so gut untersucht. Es ist kein Mittel erster Wahl, da es einen schwachen Inhibitor der Corticosteroid-Synthese darstellt.

Etomidat (Amidat) ist ein intravenös verabreichtes Anästhetikum, das die 11-beta-Hydroxylierung von Desoxycortisol unter Bildung von Cortisol blockiert. Dies kann für Krankenhauspatienten verwendet werden, die akut krank sind und intravenös (in die Vene) verabreicht werden müssen. Daher ist seine Verwendung begrenzt.

Mitotan (Lysodren) verursacht den Tod von Nebennierenzellen. Aus diesem Grund wird es bei der Behandlung von Nebennierenkrebs eingesetzt. Leider ist Mitotan teuer und seine Verwendbarkeit wird durch nachteilige gastrointestinale und neurologische Wirkungen, einschließlich Übelkeit, Durchfall, Schwindel und Ataxie (eine Unfähigkeit, die Muskelaktivität während einer freiwilligen Bewegung zu koordinieren), eingeschränkt. Andere Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Arthralgien (Gelenkschmerzen und Leukopenie). Es ist ein potentielles Teratogen (ein Medikament, das eine abnormale Entwicklung des Fötus verursacht) und kann einen Schwangerschaftsabbruch verursachen. Daher ist es bei Frauen, die fruchtbar bleiben möchten, relativ kontraindiziert.

Was ist die Operation für Cushing?

Hypophysentumor

• Die Behandlung der Wahl bei Personen mit Hypophysentumor ist eine transsphenoidale Operation durch einen erfahrenen Neurochirurgen. Ziel der Operation ist es, den Tumor zu entfernen und dabei die Hypophysenfunktion so gut wie möglich zu erhalten.
• Hypophysenbestrahlung wird eingesetzt, wenn eine transsphenoidale Operation nicht erfolgreich oder nicht möglich ist. Das Verfahren ist mit einer Heilungsrate von 45% bei Erwachsenen und 85% bei Kindern weniger erfolgreich als eine Operation bei Erwachsenen. Spät auftretende Nebenwirkungen umfassen Hypopituitarismus.
• Die chirurgische Entfernung beider Nebennieren ist eine Option, wenn eine transsphenoidale Operation, eine Hypophysenbestrahlung und eine medikamentöse Therapie fehlschlagen oder eine rasche Normalisierung der Corticosteroidspiegel erforderlich ist. Heutzutage erfolgt die Entfernung der Nebennieren laparoskopisch. Dies hat sowohl die Morbidität als auch die Mortalität dieses Verfahrens verringert, und die postoperative Genesung der Patienten ist viel schneller als nach einer offenen Operation.

ACTH-Produktion durch Tumoren, die an anderer Stelle im Körper vorhanden sind

• Die chirurgische Entfernung des tumorerzeugenden ACTH ist möglicherweise nicht immer möglich, da sie oft schwer zu lokalisieren sind.
• Möglicherweise ist eine medizinische Therapie oder eine chirurgische Entfernung beider Nebennieren erforderlich.

Nebennierentumor

• Die Nebenniere, in der sich der Tumor befindet, kann operativ entfernt werden.
• Karzinome sollten zur Heilung reseziert werden, wenn sie früh gefunden werden oder zur Linderung (Linderung der Symptome ohne Heilung der Grunderkrankung).

Was ist das Follow-up für Cushing?

Personen mit endogenem Cushing-Syndrom, die sich einer chirurgischen Entfernung von Hypophysen-, Nebennieren- oder Eileitertumoren unterziehen, sollten intraoperativ und unmittelbar postoperativ eine Dosis Kortikosteroid erhalten.

Bei einer Schädigung der Hypophyse oder Entfernung beider Nebennieren ist ein lebenslanger Kortikosteroidersatz erforderlich.

Was ist die Prognose für Cushing?

Die Aussichten sind günstig, wenn die Operation kurativ ist.

Die seltenen Nebennierenkarzinome gehen je nach Tumorstadium mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 7% bis 65% einher.

Zwei katastrophale medizinische Krisen, die in Kortikosteroid-Überschusszuständen auftreten, sind perforierte Eingeweide (wie Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm) und opportunistische Saprophyten- oder Pilzinfektionen.

Die Exposition gegenüber übermäßigem Kortikosteroid führt zu mehreren medizinischen Problemen, einschließlich Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Osteoporose, Frakturen, beeinträchtigter Immunfunktion, beeinträchtigter Wundheilung, Glukoseintoleranz und Psychose.

Exogene Steroide unterdrücken die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, wobei die vollständige Genesung bis zu einem Jahr nach Absetzen der Corticosteroid-Medikation dauert. Daher besteht für Personen, die Steroide einnehmen oder eingenommen haben, das Risiko, eine Nebennierenkrise zu entwickeln (eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch unzureichendes Kortikosteroid verursacht wird).

Selbsthilfegruppen und Beratung

Selbsthilfegruppen und Beratung können dazu beitragen, dass Sie sich weniger allein fühlen und besser mit Ihrer Krankheit umgehen können. Sie bieten Ihnen die Möglichkeit, Informationen über die Krankheit auszutauschen, Ratschläge zum Umgang mit der Krankheit zu erhalten und Ihre Gefühle mit anderen zu teilen, die sich in einer ähnlichen Situation wie Sie befinden.

Die Hilfe und Unterstützung von Cushing bietet Hilfe und Hoffnung für Menschen, deren Leben vom Cushing-Syndrom betroffen ist.

Weitere Informationen zu Cushing

Cushings Unterstützungs- und Forschungsstiftung, Inc.
65 East India Row 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 oder (617) 723-3674

Hypophysen-Tumor-Netzwerk-Verein
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499 & ndash; 9973
Fax: (805) 499-1523

Hypophysen-Netzwerk-Verein
Postfach 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499 & ndash; 9973
Fax: (805) 480-0633
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National Adrenal Disease Foundation
505 Northern Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487 & ndash; 4992
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