Melanom Ursachen, Symptome, Behandlung, Inszenierung und Prognose

Was ist Melanom?

Maligne Melanome sind Krebserkrankungen, an denen spezialisierte Zellen, sogenannte Melanozyten, beteiligt sind. Melanozyten haben die einzigartige Fähigkeit, das Pigment Melanin zu produzieren, und kommen in Haut, Schleimhäuten, Augen, Nebenniere und Gehirn vor. Melanome neigen dazu, sich in einem frühen Stadium des Wachstums auf entfernte Stellen auszubreiten (metastasieren) und an der neuen Stelle unkontrolliert zu wachsen. Dies führt zu Organschäden und letztendlich zum Tod. Wenn sich das Melanom von seiner ursprünglichen Stelle aus ausbreitet, spricht man von metastasierendem Melanom. Die Inzidenz dieser Art von Krebs hat in letzter Zeit zugenommen und ist die häufigste Todesursache bei Hautkrankheiten.

Welche Ursachen Melanom?

Wie bei den meisten Krebsarten besteht die Ursache des Melanoms im Zusammenspiel genetischer und umweltbedingter Faktoren. Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass durch ultraviolettes Licht induzierte Mutationen in Melanozyten der wichtigste Umweltfaktor bei der Induktion von Hautmelanomen ist. Die Tatsache, dass diese Krebsarten experimentell schwierig zu produzieren sind, sowie ihr Auftreten in Bereichen des Körpers, in denen keine Lichtexposition auftritt, hat einige Kontroversen hinsichtlich der Ursache ausgelöst. Melanome treten bei hellhäutigen Personen häufig auf sonnenexponierter Haut auf. Andererseits besteht eine Korrelation zwischen der Exposition gegenüber Sonnenlicht, wie sie durch den Breitengrad der Erde definiert ist, und dem Auftreten von Melanomen. Zum Beispiel ist Melanom in sonnigen Gegenden wie Arizona viel häufiger als in Seattle. Etwa 20% der Melanome entstehen durch vererbbare genetische Mutationen. Einige dieser Gene wurden identifiziert. Der Rest scheint auf durch ultraviolettes Licht induzierte Veränderungen der Gene (Mutationsereignisse) zurückzuführen zu sein.

Was sind Symptome und Anzeichen eines Melanoms?

Melanome treten meist auf normaler Haut auf, können aber auch gelegentlich in Verbindung mit einem gutartigen Nävus (Schönheits- oder Muttermal) auftreten. Die Identifizierung potenziell bösartiger pigmentierter Läsionen lässt sich am besten anhand der ersten fünf Buchstaben des Alphabets wie folgt nachvollziehen:

• A für Asymmetrie
• B für Grenzunregelmäßigkeiten
• C für Farbvielfalt
• D für Durchmesser größer als ¼ Zoll
• E für die Entwicklung (Änderung) der Größe und / oder Form

Melanome können ulzerieren und bluten und gelegentlich zu Juckreiz oder Verbrennungen führen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Melanome am häufigsten pigmentiert sind, in Bezug auf Farbe und Form asymmetrisch sind und dazu neigen, sich im Laufe der Zeit zu vergrößern oder zu verändern. Das Vorhandensein oder Fehlen von Haarfollikeln ist ohne Bedeutung. Das Auftreten dieser Krebsarten hat zu einer Reihe von Begriffen geführt, die etwas verwirrend sind und nur eine begrenzte klinische Bedeutung haben. Sie umfassen oberflächlich verbreitetes Melanom, noduläres Melanom, Melanom in situ, akro-lentiginöses Melanom und Lentigo maligna-Melanom.

Das metastasierte Melanom wirkt sich je nach betroffenem Organ aus. Im Gehirn kann es zu Kopfschmerzen und Krampfanfällen kommen. In der Lunge kommt es zu Atemnot und Unwohlsein. In den Knochen verursacht es Knochenschmerzen und Knochenbrüche. Es kann jeden Bereich des Körpers betreffen. Obwohl selten, können Melanome an jeder Stelle, die Melanozyten enthält, in anderem Gewebe als der Haut auftreten. Dies schließt das Auge (Melanome der Uvea), die Schleimhaut (Genital- oder Mundgewebe) und das Gehirn ein.

Was sind Risikofaktoren für Melanome?

• Helle Haut haben
• Näher am Äquator wohnen
• Eine große Anzahl von Nävi (Muttermale) haben
• Eine persönliche oder familiäre Melanomgeschichte haben
• "Dysplastisches Naevus-Syndrom", gekennzeichnet durch eine vererbte Veranlagung, zahlreiche große, unregelmäßig pigmentierte Muttermale zu entwickeln
• Das Vorhandensein eines sehr großen angeborenen (bei der Geburt anwesenden) Maulwurfs (angeborener Nävus des Badekabels)

Wann sollte jemand eine medizinische Behandlung für verdächtige Hautläsionen in Anspruch nehmen?

Es gibt viele Arten von gutartigen pigmentierten Läsionen, die normalerweise auf der Haut zu finden sind. Einige sind ab dem Zeitpunkt der Geburt vorhanden (angeboren), andere entwickeln sich nach der Geburt. Üblicherweise werden diese als "Muttermale" bezeichnet. Bei jüngeren Patienten handelt es sich bei den meisten pigmentierten Läsionen um melanozytäre Nävi, die sich aus gutartigen Melanozyten zusammensetzen, die in Nestern oder Klumpen in der Haut wachsen. Die durchschnittliche Anzahl dieser Läsionen liegt bei hellhäutigen Rennen zwischen 30 und 35 pro Person. Es ist nicht ungewöhnlich, dass solche Läsionen bis zum Alter von 35 Jahren auftreten. Ältere Menschen haben überwiegend nicht melanozytäre pigmentierte Läsionen, sogenannte seborrhoische Keratosen, die in der oberflächlichsten Schicht der Haut auftreten und im Erwachsenenalter weiterhin auftreten. Lentigene und Sommersprossen sind andere gutartige Lentigines, die mit Melanomen verwechselt werden können. Es kann schwierig sein, diese gutartigen Läsionen von bedrohlicheren zu unterscheiden. Jede asymmetrische (Farbe oder Rand), sich ändernde Läsion, insbesondere wenn sie blutet oder gereizt oder symptomatisch ist, sollte von einem Arzt untersucht werden. Regelmäßige Selbstuntersuchungen oder Untersuchungen durch eine andere Person können bei der Früherkennung von Nutzen sein.

Welche Fachgebiete von Ärzten behandeln und diagnostizieren Melanome?

Das primäre lokalisierte Melanom wird häufig von Dermatologen, plastischen Chirurgen und gelegentlich von Hausärzten diagnostiziert und behandelt. Wenn das Melanom fortgeschrittener oder invasiver ist oder Anzeichen einer möglichen Metastasierung aufweist, werden Ärzte konsultiert, die auf die Behandlung von fortgeschrittenem Krebs spezialisiert sind (chirurgische und / oder medizinische Onkologen).

Wie diagnostizieren Spezialisten Melanome?

Die Diagnose eines Melanoms wird vermutet, wenn eine Hautläsion einige oder alle der im Abschnitt über Symptome und Anzeichen beschriebenen Kriterien aufweist. Melanome können sich an jeder Stelle der Haut entwickeln, einschließlich

• die Handflächen,
• Sohlen,
• Kopfhaut und
• unter den Fingernägeln.

Vor kurzem wurden tragbare Geräte entwickelt, die Vergrößerung und polarisiertes Licht verwenden und die Erkennung gefährlicher pigmentierter Läsionen (Dermoskopie) verbessern können. Verdächtige Läsionen werden vom Arzt nach Möglichkeit vollständig chirurgisch entfernt und einem Pathologen übergeben, der auf dem Gebiet der mikroskopischen Interpretation von Hauterkrankungen Experte ist. Die Diagnose wird gestellt, wenn der Pathologe bestimmte mikroskopische Merkmale identifiziert. Gelegentlich können bestimmte Läsionen keine ausreichenden Kriterien aufweisen, um sich als Melanome zu qualifizieren, können jedoch "grenzwertige" Läsionen sein. Dann kann der Pathologe vorschlagen, dass solche besorgniserregenden Läsionen mit einem Rand normalen Gewebes, das die Exzisionsstelle umgibt, wieder entfernt werden.

Wenn die Diagnose eines Melanoms gestellt wird, beschreibt der Pathologe auch seine Dicke in Millimetern, wie tief es in die Haut eingedrungen ist, ob eine Invasion von Nerven oder Blutgefäßen vorliegt, und schätzt seine mitotische Aktivität. Jetzt sind neue molekulare Tests der Melanom-Genexpression (DecisionDx-Melanoma) verfügbar, die bei der Identifizierung von Tumoren helfen können, die wahrscheinlich frühzeitig metastasieren. Dieser Test kann helfen, die Behandlungsoptionen zu bestimmen.

Ein Bild Leitfaden für Hautkrebs

Wie bestimmen Ärzte das Stadium eines Melanoms? Was sind Behandlungen für Melanome?

Die Behandlung von Melanomen ist abhängig vom Stadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose. Staging ist eine Technik, die häufig verwendet wird, um verschiedene Krebsarten nach dem Ausmaß des Krebses zu kategorisieren, in der Hoffnung, dass dies dem Arzt hilft, das Verhalten der Krankheit vorherzusagen und die beste Behandlung auszuwählen.

• Stadium 0: Hierbei handelt es sich um Melanome, die ausschließlich in der Epidermis vorliegen und nicht unter die Basalmembran eingedrungen sind - sogenanntes "Melanoma in situ" oder Lentigo maligna. Dünne Tumoren dieser Art sollten möglichst mit einem umlaufenden Rand normaler Haut von ca. 1 cm entfernt werden. Gelegentlich kann es schwierig sein, das Ausmaß dieser Art von Tumor visuell abzuschätzen. Einige dermatologische Chirurgen befürworten die Verwendung der mikroskopischen Chirurgie mit Kontrolle der gefrorenen Schnitte (Mohs-Chirurgie), wobei spezielle Färbemittel verwendet werden, um die vollständige Entfernung von Tumoren mit undeutlichen Rändern sicherzustellen.
• Stadium 1: Diese Melanome (Läsionen ≤ 1 mm dick) sind nicht metastasiert. Melanome im Stadium 1 erfordern im Allgemeinen nur die chirurgische Entfernung des Tumors mit einem 2 cm breiten Rand an normalem Gewebe. Wenn der Tumor ulzeriert ist oder wenn sich die Zellen schnell teilen, kann der Tumor pathologisch als Stadium IB klassifiziert werden.
• Stadium II: Hierbei handelt es sich um Melanomtumoren mit einer Größe von 1 bis 2 mm, die möglicherweise ulzeriert sind, jedoch keine Ausbreitung über die primäre Läsion hinaus aufweisen.
• Stadium III: Hierbei handelt es sich um Melanomtumoren beliebiger Dicke, die sich lokal auf die angrenzende Haut oder auf die lokal entwässernden Lymphknoten ausgebreitet haben.
• Stadium IV: Dies sind Melanomtumoren, die sich auf entfernte Stellen ausgebreitet haben.

Dickere Tumoren oder Tumoren, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet zu haben scheinen, haben eine viel schlechtere Prognose. Für Melanome mittlerer Dicke (in der Regel ≥ 1 mm) ohne Hinweise auf eine metastatische Ausbreitung wurde eine Technik namens Sentinel-Lymphknoten-Biopsie entwickelt, mit der sich das Fortschreiten der Krankheit vorhersagen lässt. Dies wird durchgeführt, indem ein radioaktiver Tracer und / oder ein Farbstoff an der Stelle des Tumors injiziert und zu den lokalen Lymphknoten zurückverfolgt wird, die die Stelle des Krebses entwässern. Einmal identifiziert, werden diese Lymphknoten entfernt und vom Pathologen untersucht, um festzustellen, ob sie vom Melanom befallen wurden. Fehlende Invasion ist ein gutes Zeichen. Es ist oft wünschenswert, Teile des Melanoms für genetische Tests einzureichen, um festzustellen, ob es eine oder mehrere Mutationen aufweist, die es für bestimmte Medikamente anfällig machen können. Beispielsweise sind Mutationen in BRAF und MEK, zwei wichtigen Genen im MAPK / ERK-Signalweg (steuert die Zellproliferation), häufig anfällig für Medikamente, die diese Signalwege hemmen. Bei Patienten, deren Tumoren diese beiden mutierten Gene nicht enthalten, sind Fortschritte in der Immuntherapie zu verzeichnen, insbesondere bei den Inhibitoren, die auf das cytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4), das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) und den programmierten Todesliganden abzielen 1 (PD-L1) haben sich als vielversprechend für die Verlängerung der Lebensdauer erwiesen.

Sobald ein Melanom zur Drainage regionaler Lymphknoten oder zu entfernteren Stellen metastasiert ist, werden die Behandlungsoptionen komplizierter und gute Ergebnisse seltener. Solche Behandlungen für metastasiertes Melanom umfassen die folgenden:

• Die regionale Lymphknotendissektion scheint die Sterblichkeitsrate aufgrund von Melanomen nicht signifikant zu senken, kann jedoch palliative Wirkungen haben.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) scheint melanomfreie Perioden zu verlängern, verlängert jedoch nicht das Gesamtüberleben.
• Aldesleukin ist ein gentechnisch hergestelltes Protein (IL-2), das 1998 zur Behandlung des fortgeschrittenen metastasierten Melanoms zugelassen wurde. Es wurde durch wirksamere Immuntherapien ersetzt, die nachstehend aufgeführt sind.
• Die Strahlentherapie ist nützlich zur Linderung von Hirn- und Knochenmetastasen.
• Neuere lokale und systemische Optionen
  • T-VEC (Imlygic) erhielt die FDA-Zulassung im Jahr 2015 für ein genetisch verändertes Herpes-simplex-Virus des Typs 1, das zur Replikation innerhalb von Tumoren und zum Zerreißen von Tumoren (Zelltod) dient. Es scheint nützlich bei der Behandlung lokaler metastasierender Läsionen, insbesondere in der Haut, aber es gibt keine überzeugenden Beweise dafür, dass es einen großen Einfluss auf die Fernmetastasierung wichtiger Organe hat.
  • Die Kombination aus Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) ist ein Checkpoint-Hemmer, der 2015 von der FDA zugelassen wurde und auf verbesserten Ansprechraten und einem progressionsfreien Überleben bei zuvor behandelten Patienten basiert. Nivolumab (Opdivo) wurde 2015 als Erstlinientherapie für Melanompatienten zugelassen, die keine positive BRAF V600-Mutation aufweisen. Sie wirken, indem sie die Fähigkeit der Melanomzelle blockieren, die lymphatische Immunantwort des Patienten zu unterdrücken.
  • Pembrolizumab (Keytruda), ein weiterer Checkpoint-Hemmer, erhielt 2014 die Zulassung für den Nachweis von Reaktionen bei Patienten, deren Krankheit nach Ipilimumab fortgeschritten ist, und, falls BRAF V600 mutationspositiv, auch einen BRAF-Hemmer.
  • Ipilimumab (Yervoy), ein T-Lymphozyten-Stimulator, wurde im Jahr 2011 zugelassen und führte bei Patienten mit zuvor behandeltem oder unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens.
  • Es wurde gezeigt, dass Vemurafenib und Dabrafenib in Kombination bei Patienten mit der BRAF V600E-Mutation eine hohe schnelle Tumoransprechrate (ca. 50%) und eine erhebliche Verbesserung des Gesamtüberlebens erzielen.
  • Cobimetinib (Cotellic) und Vemurafenib (Zelboraf) können Menschen mit einem mutationspositiven, nicht resezierbaren oder metastasierenden BRAF V600E- oder V600K-Melanom behandeln.
  • Trametinib (Mekinist) und Dabrafenib (Tafinlar) behandeln Patienten mit einer inoperablen oder metastasierenden BRAF V600E- oder V600K-Mutation mit fortgeschrittenem Melanom.

Diese neuen adjuvanten immunstimulierenden Therapien werden in klinischen Studien aktiv untersucht. Sie sind mit einer Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen verbunden, die die breite Anwendung in gewissem Maße einschränken können. Dies ist nur ein Bruchteil der verfügbaren Arzneimitteloptionen zur Behandlung von metastasiertem Melanom. Die Wahl der besten Option erfordert die Konsultation eines erfahrenen medizinischen Onkologen.

Melanom-Nachuntersuchung

Sobald ein Melanom diagnostiziert und behandelt wurde, ist es wichtig, dass der Patient regelmäßig von einem Arzt gesehen wird. Das ist für

1. Überwachung des Patienten auf metastasiertes Melanom;
2. Überwachung auf neue Melanome;
3. Verschiedene Diagnosemodalitäten werden verwendet, um das fortschreitende metastasierende Melanom zu überwachen, einschließlich Brust-Röntgen, CT-Scan, MRT-Scan und PET-Scan. und
4. Biopsie verdächtiger Hautmassen.

Was ist die Prognose des Melanoms?

Die Prognose hängt am engsten mit der vom Pathologen gemessenen Dicke des Melanoms zusammen. Andere wichtige Faktoren umfassen

• die anatomische Eindringtiefe,
• Geschwürbildung,
• mitotische Aktivität (Geschwindigkeit der Zellteilung),
• Genexpressionsstudien und
• Stadium des Melanoms.

Aus diesem Grund ist es von großer Bedeutung, das gesamte Melanom im frühesten Stadium zu entfernen, um die Möglichkeit einer metastasierenden Ausbreitung auszuschließen und die genaue Dicke des Tumors zu bestimmen.

Darüber hinaus stehen neue Gentests zur Verfügung, mit deren Hilfe sich die Empfindlichkeit eines bestimmten Tumors für eine Vielzahl von Medikamentenschemata vorhersagen lässt. Beispielsweise sprechen Patienten, deren Melanom eine BRAF-Mutation aufweist, wahrscheinlich auf Vemurafenib und Dabrafenib mit einer wesentlichen Verlängerung des Gesamtüberlebens an. Andere Mutationen bedeuten, dass andere Medikamente eher wirksam sind.

Was sind Melanom-Überlebensraten?

Die 10-Jahres-Melanom-Überlebensraten laut Stadium sind wie folgt:

• Stufe I: 85% -96%
• Stufe II: 57% -67%
• Stufe III: 24% -68%
• Stufe IV: 10% -15%

Kann man Melanomen vorbeugen?

Es besteht allgemeine Einigkeit darüber, dass ultraviolettes Licht die Hauptursache für die meisten Hautmelanome ist. Die Vermeidung der Exposition gegenüber ultraviolettem Licht durch Vermeidung des Sonnenbadens (für kosmetische Zwecke, einschließlich künstlicher Bräunung), das Tragen geeigneter Kleidung und die Verwendung wirksamer Sonnenschutzmittel ist eine vorsichtige Methode, um Melanomen sowie den meisten anderen Arten von Hautkrebs und Lichtalterung vorzubeugen. Bedenken hinsichtlich eines Vitamin D-Mangels werden durch die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit mindestens 1.000 IE Vitamin D pro Tag ausgeräumt.

Weitere Informationen zu Melanomen

Melanom-Sorgfalt-Koalition
http://www.melanomacare.org/